Ursodeoksükoolhappe kasutamise juhised - ravimite loetelu, näidustused, kõrvaltoimed

Sapikivid, maksaprobleemid on tavalised vaevused, mis vaevavad paljusid inimesi. Seda soodustab kehv pärilikkus ja konkreetse komponendi puudumine kehas. Ursodeoksükoolhape (UDCA sünonüüm) on ravim kapslite või suspensioonide kujul, mille regulaarne kasutamine aitab lahustada kolesteroolimoodustisi. See ravim vähendab sapi viskoossust, parandab selle voolavust, takistab kivide väljanägemist, aitab neid lahustada..

Mis on ursodeoksükoolhape

Ursodiool (acidum ursodesoxycholicum) on inimese sapphappe looduslik, ehkki tähtsusetu koostisosa. UDCA toimemehhanism pärsib maksas toodetava endogeense kolesterooli sünteesi ja selle edasist imendumist soolestikus. Ursodeoksükoolhape on želatiinist koorega hüdrofiilne valge-kollane kristalne pulber, mis annab käegakatsutavat kasu: lahustab kive, soodustab nende hajumist kehavedelikes.

Ursodeoksükoolhapet (ursodeoksükoolhapet) toidus ei leidu, inimkehas toodetakse seda väikestes kogustes. Cholagogiinhapet avastasid Taani teadlased Gröönimaal 1900. aastate alguses karu kehas. Uuritud komponentide põhjal loodi ravimid, mis aitavad ravida maksa, kõhunäärme, sapipõie haigusi.

Ursodeoksükoolhappe toimimine

UDCA preparaatidel on erinevate häirete korral antikoleostaatiline toime (need takistavad sapi stagnatsiooni). Ursodiooli suukaudne manustamine suurendab kehas toodetud happe kogust. See aitab eemaldada endogeensete vedelike toksilisi kontsentratsioone, mis kipuvad kogunema maksahaiguste korral. Ursodeoksükoolhappe toimimine hõlmab kahjustatud sapijuha epiteelirakkude tsütoprotekteerimist, immunomoduleerivat toimet ja sapi sekretsiooni stimuleerimist.

Näidustused

Võtke ravimit (Ursosan või Ursofalk) rangelt vastavalt arsti juhistele ja retseptidele. Ise ravimine on vastuvõetamatu: see võib põhjustada tõsiseid terviseprobleeme. Ursodeoksükoolhappe kasutamise näidustused:

  • kolesterooli sisaldavad kivid;
  • primaarne biliaarne tsirroos;
  • operatsioonide vastunäidustustega patsientide ravi;
  • krooniline, autoimmuunne, ebatüüpiline hepatiit;
  • sapikivide ravi, ennetamine;
  • toksiline maksakahjustus (koos ravimite või alkoholiga);
  • sapiteede atresia.

Vastunäidustused

Deoksükoolhape võib põhjustada keha negatiivset reaktsiooni. Kliinilistes uuringutes on ravimi kasutamisel ilmnenud palju kõrvaltoimeid. Ursodeoksükoolhappe vastunäidustused on järgmised:

  • maksaprobleemid;
  • sapipõie haigused, lisaks kivide olemasolule (äge koletsüstiit, kolangiit, vedeliku obstruktsioon, sapiteede pankreatiit);
  • Crohni tõbi;
  • haavandiline jämesoolepõletik;
  • sooleoperatsioon;
  • rasedus, imetamine;
  • rasestumisvastaste tablettide võtmine;
  • hormoonravi;
  • kokkusobimatus teatud ravimitega;
  • allergilised reaktsioonid.

Tugev ravim võib põhjustada tõsist kahju. Happe kõrvaltoimete avastamisel peate viivitamatult kutsuma kiirabi või pöörduma arsti poole. Keha negatiivsete reaktsioonide hulka kuuluvad:

  • peavalu;
  • palavik;
  • keha valutab;
  • gripi sümptomid
  • külmavärinad;
  • kõhuvalud;
  • iiveldus;
  • kõhulahtisus või kõhukinnisus;
  • pearinglus, väsimustunne;
  • seljavalu, alaselja;
  • vaevatud hingamine;
  • näo, keele, huulte, kurgu tursed (allergia).

Ursodeoksükoolhape

UDCA-d võib välja kirjutada ainult arst. Radari juhiste kohaselt on ravim saadaval kapslites ja vedelal kujul (suspensioon). Happe eraldumise täiendavad vormid: kreemid, tilgad, salvid (väga harv). Enne ravimi valimist ja ostu tegemist peate konsulteerima arstiga. Ta määrab ravikuuri, valib originaalravimi või selle asendaja, mis ei põhjusta allergilist reaktsiooni. Kõige tavalisemad ursodeoksükoolhappega ravimid:

Ursodeoksükoolhape (Ursodesoksükoolhape)

Registreerimistunnistuse omanik:

See on valmistatud:

Annustamisvorm

reg. Nr.: LP-003465 alates 02.17.16 - jõus
Ursodeoksükoolhape

Vabastamisvorm, pakend ja koostis Ursodeoksükoolhape

Kõvad želatiinkapslid nr 0, korpus ja kaas valged; kapsli sisu - valge pulber.

1 kork.
ursodeoksükoolhape250 mg

Abiained: maisitärklis - 72,8 mg, veevaba kolloidne ränidioksiid - 1,6 mg, magneesiumstearaat - 0,6 mg.

Kapsli kesta koostis: titaandioksiid (E171) - 1,92 mg, želatiin - 94,08 mg.

10 tükki. - mullpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - mullpakendid (2) - kartongpakendid.
10 tükki. - mullpakendid (3) - kartongpakendid.
10 tükki. - mullpakendid (5) - kartongpakendid.
10 tükki. - blisterpakendid (10) - kartongpakendid.

Kliinilised ja farmakoloogilised rühmad

farmakoloogiline toime

Hepatoprotektor. Ursodeoksükoolhape on sapphape. Vähendab sapis kolesterooli, dispergeerides kolesterooli ja moodustades vedela kristalse faasi. See mõjutab sapisoolade enterohepaatilist ringlust, vähendades endogeensete, hüdrofoobsemate ja potentsiaalselt toksiliste ühendite reabsorptsiooni soolestikus.

In vitro uuringud on näidanud, et ursodeoksükoolhappel on otsene hepatoprotektiivne toime ja see vähendab hüdrofoobsete sapisoolade hepatotoksilisust.

Sellel on mõju immunoloogilistele reaktsioonidele, vähendades I klassi HLA antigeenide patoloogilist ekspressiooni hepatotsüütides ja pärssides tsütokiinide ja interleukiinide tootmist.

Ursodeoksükoolhape vähendab sapi litogeenset indeksit, suurendades sapphapete sisaldust selles. Suukaudsel manustamisel soodustab kolesterooli sapikivide osalist või täielikku lahustumist. Sellel on kolereetiline efekt.

Näidustused ravimi Ursodeoksükoolhape toimeained

Avage koodide loend ICD-10
RHK-10 koodMärge
E84Tsüstiline fibroos
K21.0Gastroösofageaalne refluks koos ösofagiidiga
K29Gastriit ja duodeniit
K70Alkohoolne maksahaigus
K71Mürgine maksakahjustus
K72Mujal klassifitseerimata maksapuudulikkus (sealhulgas maksakooma, maksa entsefalopaatia)
K73Mujal klassifitseerimata krooniline hepatiit
K74Maksa fibroos ja tsirroos
K80,5Sapiteede kivid ilma kolangiidi või koletsüstiidita
K82.8Muud sapipõie ja tsüstilise kanali täpsustatud haigused (sealhulgas düskineesia)
K83.1Sapiteede obstruktsioon
Z94Siirdatud organite ja kudede olemasolu

Annustamisskeem

Kõrvalmõju

Võib-olla: maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv suurenemine, naha sügelus, allergilised reaktsioonid.

Harva: kõhulahtisus, sapikivide lupjumine.

Vastunäidustused

Rasedus ja imetamine

Ursodeoksükoolhapet ei tohi raseduse ajal kasutada.

Fertiilses eas naistel soovitatakse ursodeoksükoolhappega ravi ajal kasutada mittehormonaalseid või madala östrogeenisisaldusega rasestumisvastaseid vahendeid..

Ei ole teada, kas ursodeoksükoolhape eritub rinnapiima..

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustuse korral

erijuhised

Ursodeoksükoolhapet kasutava litolüüsi edukaks läbiviimiseks peavad olema täidetud järgmised tingimused: kivid peavad olema puhas kolesterool, s.o. ärge andke radiograafil varju; kivide suurus ei tohiks ületada 15-20 mm; sapipõis peab oma funktsiooni täielikult säilitama; sapipõis peaks olema täidetud kividega mitte rohkem kui pool; tsüstilise kanali läbipaistvus tuleks säilitada; ühine sapijuha peaks olema kividest vaba.

Ursodeoksükoolhappe kasutamisel sapikivide lahustamiseks esimese 3 ravikuu jooksul on vaja määrata maksa transaminaaside aktiivsus iga 4 nädala järel. Tulevikus saab neid uuringuid teha 3-kuulise intervalliga.

Ravi efektiivsuse jälgimiseks on soovitatav teha iga 6 kuu järel sapiteede röntgenuuring ja ultraheliuuring.

Sapikivide kordumise ennetamiseks tuleb ravi jätkata mitu kuud pärast sapikivide lahustumist.

Ravimite koostoime

Tsüklosporiiniga samaaegsel kasutamisel suureneb imendumine ettearvamatult ja tsüklosporiini kontsentratsioon vereplasmas.

Kirjeldatakse tsiprofloksatsiini kontsentratsiooni languse juhtu vereplasmas ursodeoksükoolhapet saaval patsiendil.

Ursor (250 mg)

Kasutusjuhend

  • Vene keeles
  • қазақша

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Annustamisvorm

Struktuur

Üks kapsel sisaldab

toimeaine - ursodeoksükoolhape 250,0 mg,

abiained: maisitärklis, povidoon K30, veevaba kolloidne ränidioksiid (Aerosil 200), magneesiumstearaat,

kapsli kesta koostis: titaandioksiid (E171), sinine patenteeritud V (E131), želatiin.

Kirjeldus

Kõvad želatiinkapslid on helesinised suurusega "0". Kapslite sisu on valged või peaaegu valged graanulid.

Farmakoterapeutiline rühm

Ravimid maksa- ja sapiteede haiguste raviks. Ravimid sapipõie haiguste raviks. Sapphapete valmistised. Ursodeoksükoolhape.

ATX-kood A05AA02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Allaneelamisel imendub ursodeoksükoolhape (UDCA) passiivse difusiooni tõttu peensooles hästi ja iileumis aktiivse transpordiga. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis (Cmax) 500 mg allaneelamisel pärast 30, 60, 90 minutit on vastavalt 3,8 mmol / L, 5,5 mmol / L ja 3,7 mmol / L. Сmax saavutatakse 1–3 tunniga. Suhtlus vereplasma valkudega on kõrge - kuni 96–99%. Läbib platsentaarbarjääri. Süstemaatilise manustamise korral moodustab UDCA umbes 48% kõigi vereseerumis olevate sapphapete üldkogusest, mis vastab 40–60% ursodeoksükoolhappe kontsentratsioonile sapis (annuses 10–14 mg / kg kehakaalu kohta). Ravimi terapeutiline toime sõltub palju rohkem UDCA kontsentratsioonist sapis kui vereseerumis.

See metaboliseeritakse maksas (kliirens "esmasel läbimisel" maksa kaudu) tauriini ja glütsiini konjugaatideks. Saadud konjugaadid sekreteeritakse sapiga. Ligikaudu 50–70% ravimi koguannusest eritub sapiga. Väike kogus imendumata ursodeoksükoolhapet siseneb jämesoolde, kus seda lagundavad bakterid (7-dehüdroksüülimine); saadud litokoolhape imendub osaliselt jämesoolest, kuid sulfaadid maksas ja eritub kiiresti sulfolitokolüülglütsiini või sulfolitokolüültauriini konjugaadi kujul.

Farmakodünaamika

Ursorum on hepatoprotektiivne aine, sellel on kolereetiline, sapikivitolüütiline, hüpolipideemiline, hüpokolesteroleemiline ja immunomoduleeriv toime. Vähendab sapi küllastumist kolesterooliga, vähendades maksas kolesterooli sünteesi ja sekretsiooni ning pärssides selle imendumist soolestikus. See suurendab kolesterooli lahustuvust sapiteede süsteemis, stimuleerib sapi teket ja sekretsiooni. Põhjustab kolesterooli sapikivide osalist või täielikku lahustumist ja hoiab ära uute kivide moodustumise.

Vähendab sapi lipogeensust, suurendab sapphapete kontsentratsiooni selles, suurendab mao- ja pankrease sekretsiooni, suurendab lipaasi aktiivsust, omab hüpoglükeemilist toimet.

Omades kõrgeid polariseerivaid omadusi, moodustab UDCA apolaarsete (mürgiste) sapphapetega mittetoksilisi segatud mitselle, mis vähendab mao tagasijooksu võimet kahjustada rakumembraane koos sapiteede refluks gastriidi ja refluksösofagiidiga. UDCA moodustab topeltmolekule, mida saab lisada rakumembraanide (hepatotsüüdid, kolangiotsüüdid, seedetrakti epiteelirakud) koostisse, stabiliseerida neid ja muuta need tsütotoksiliste mitsellide suhtes immuunseks. Immunomoduleeriv toime tuleneb HLA-1 antigeenide ekspressiooni pärssimisest hepatotsüütide ja HLA-2 membraanidel kolangiotsüütidel, lümfotsüütide loodusliku tapjaaktiivsuse normaliseerumisest. UDCA aeglustab maksarakkude enneaegse vananemise ja surma protsesse (hepatotsüütide, kolangiotsüütide apoptoos jne) ning takistab ka fibroosi teket primaarse biliaarse tsirroosiga, tsüstilise fibroosi ja alkohoolse steatohepatiidiga patsientidel, s.o. valdab

antiapoptootiline, antifibrootiline toime.

Näidustused

- tüsistumata sapikivitõbi (kolesterooli sapikivide lahustumine sapipõies, kui neid pole kirurgiliste või endoskoopiliste meetoditega võimalik eemaldada)

- primaarne biliaarne tsirroos kompensatsiooni staadiumis

- esmane skleroseeriv kolangiit

- mitmesuguste etioloogiate äge ja krooniline hepatiit (viiruslik, alkohoolne, meditsiiniline, toksiline jne)

- sapiteede düskineesia

- maksakahjustuste ennetamine hormonaalsete kontratseptiivide ja tsütostaatikumide kasutamisel

-sapikivide moodustumise ennetamine rasvumisega patsientidel kiire kaalulanguse ajal ja pärast koletsüstektoomiat

Annustamine ja manustamine

Koleptitiaasi, sapiteede düskineesia päevane annus on 10–15 mg / kg ja seda võetakse üks kord enne magamaminekut. Ravikuur jätkub, kuni kivid täielikult lahustuvad, millele järgneb sissevõtmine 3 kuud, et vältida kivide moodustumise kordumist.

Primaarse biliaarse tsirroosiga: 10–15 mg / kg päevas (vajadusel kuni 20 mg / kg) 2-3 annusena.

Ursodeoksükoolhappe preparaatide toimepõhimõte

Ursodeoksükoolhapet on juba ammu tunnustatud võimsa hepatoprotekteerijana. See aine on ainus sapphappe mittetoksiline vorm. Pärast seda, kui saadi andmed selle tervendava mõju kohta inimese maksale ja võime kohta kiirendada sapi voolamist kehas, ekstraheeriti ursodeoksükoolhapet aktiivselt pruunkaru maksast. Umbes 5% sellest ainest leiti nende loomade sapipõiest..

Kuid kuna loomade hävitamine nende sapi saamiseks ei saanud lõputult jätkuda, suutsid teadlased leiutada sünteetilise analoogi, mis kattub tema tegevuses loodusliku prototüübiga täielikult.

Seda ainet nimetatakse farmakoloogias ka ursodeoksükoolhappeks ja seda kasutatakse aktiivselt mitmesuguste ravimite tootmiseks. Selliste ravimite kõik omadused tulenevad selle happe tervendavast mõjust inimese kehale..

Raviomadused

Ursodeoksükoolhappe kasulik toime avaldub ennekõike selle otseses mõjus sapiteede ja maksafunktsiooni toimimisele. Selle aine kasulike mõjude hulka kuuluvad kehale järgmised mõjud:

  • lahustab kolesteroolikive ja hoiab ära nende edasise moodustumise;
  • muundab kolesterooli naastud lahustuvateks ühenditeks ja eemaldab need seetõttu kehast;
  • vedeldab sappi ja aitab kaasa selle kiirele läbimisele soolestikku;
  • alandab oluliselt kolesterooli taset maksas ja sapipõies;
  • kaitseb tõhusalt maksarakke sapphapete agressiivse mõju eest;
  • vähendab oluliselt keha autoimmuunsete reaktsioonide riski;
  • Sellel on võimas antioksüdantne toime, mille tõttu see aeglustab mitte ainult maksarakkude, vaid ka kogu keha vananemist;
  • kaitseb maksa liigse alkoholi kuritarvitamise kahjulike mõjude eest;
  • on väljendunud immunomoduleeriva toimega;
  • kaitseb maksarakke tugevate ravimite pikaajalise kasutamise korral hävimise eest.

Näidustused

Selle aine meditsiiniliste omaduste põhjal on ette nähtud ursodeoksükoolhape, samuti selle alusel valmistatud ravimid, üsna erinevate maksa- ja sapiteede haiguste korral. Selle ravimi kasutamisel on näidustatud järgmised haigused:

  • narkootikumid, alkohol või toksilised maksakahjustused;
  • hepatiidi viiruslikud kui ka autoimmuunsed vormid;
  • sapiteede düskineesia või sapi vereringe rikkumine;
  • rasvmaksa hepatoos;
  • sapi krooniline stagnatsioon;
  • kolangiit;
  • tsüstiline fibroos;
  • gastrodeodenaalne refluks ja krooniline ösofagiit;
  • opisthorchiasis ja sapiteede düspeptiline sündroom.

Tooted, mis põhinevad ursodeoksükoolhappel

Pärast seda, kui leiti, et ursodeoksükoolhappe piisavalt lai võime mõjutada maksa ja sapiteede tööd positiivselt, ilmnes vajadus selle aine laialdase juurdepääsu järele. Sellest vajadusest lähtuvalt on tootmises õpitud selle happe sünteetilise analoogi taasloomist. Lisaks hakkas selle põhjal tootma suurt hulka farmakoloogilisi preparaate.

Sõltuvalt olemasolevatest probleemidest määratakse patsiendile täpselt ursodeoksükoolhappel põhinev ravim, mis oma tegevuses vastab keha vajadustele nii palju kui võimalik. Samuti erinevad need ravimid üksteisest täiendavate abikomponentidega, mis moodustavad nende koostise..

Ursosani väljakirjutamine

Ursosan on üks kuulsamaid ravimeid, mis on valmistatud ursodeoksükoolhappe baasil. See ravim võib olla nii täiskasvanutele mõeldud kapslite kui tablettide kujul, samuti lastele mõeldud suspensiooni kujul..

Ravitoime tõttu on see ette nähtud selliste haiguste korral nagu:

  • skleroseeriv kolangiit;
  • difuusne maksahaigus;
  • esmane tsirroos;
  • krooniline alkoholism, toksiline maksakahjustus;
  • alkoholivaba steatohepatiit;
  • sapikivitõbi;
  • gastriit või refluksösofagiit.

Selle ravimi annuse ja vajaliku annuste arvu peab määrama raviarst, lähtudes haiguse kliinilisest käigust.

Ravimi Ursofalk kasutamine

Veel üks üsna tuntud ravim, mida valmistatakse ursodeoksükoolhappe alusel, on Ursolfalk. Ravim on kõvade želatiinkapslite kujul.

Seda ravimit määravad arstid paljude haiguste jaoks. Need sisaldavad:

  • sapiteede refluks gastriit;
  • esmane tsirroos;
  • mitmesuguse päritoluga krooniline hepatiit;
  • maksa tsüstiline tsirroos;
  • esmane skleroseeriv kolangiit;
  • alkoholivaba steatohepatiit;
  • sapiteede düskineesia;
  • alkohoolne maksahaigus.

Ravi selle ravimiga, mis põhineb ursodeoksükoolhappel, võib olla väga pikk ja kesta keskmiselt 6 kuni 12 kuud. Mõnede patoloogiate, näiteks biliaarse tsirroosi korral võib selle ravimiga ravi kesta piiramatul hulgal aega. Mõne patsiendi jaoks võib selle ravivahendi välja kirjutada eluaegseks kasutamiseks..

Manustamisviisi ja annuse määrab arst sõltuvalt haiguse tüübist, patsiendi seisundist ja tema kehakaalust.

Urdoxi ravim

Teine tavaliselt välja kirjutatud ravim, mis põhineb ursodeoksükoolhappel, on Urdoxi kapslid. Sellel ravimil on kehale järgmised toimed:

  • hepatoprotektiivne;
  • immunomodellimine;
  • sapikivitolüütiline;
  • kolereetiline.

Need kapslid on ette nähtud selliste probleemide vastu võitlemiseks nagu:

  • kolesterooli sapikivid;
  • refluks gastriit;
  • primaarne biliaarne tsirroos.

Nende kapslite, aga ka kõigi ursodeoksükoolhappel põhinevate valmististe õige annus sõltub patsiendi kehakaalust ja olemasolevast haigusest.

Hepatoprotektiivset tüüpi ravimid on kõige tuntumad Ursosan, Ursofalk ja Urdoksa. Kuid on ka teisi vähem populaarseid, kuid üsna tõhusaid ravimeid, mis on saadaval ursodeoksükoolhappe baasil. Nende hulka kuuluvad sellised farmakoloogilised preparaadid:

Ukrliv, mis on saadaval tablettide kujul. Seda kasutatakse üsna tõhusalt:

  • neerupuudulikkus;
  • sapikivi haigus;
  • krooniline hepatiit.

Ursodez - ravim, mis on saadaval kapslite kujul ja mida kasutatakse peamiselt kehast kolesteroolikivide lahustamiseks ja edasiseks eemaldamiseks.

Ursorum C, mis on saadaval tableti kujul, kasutatakse ka kolesteroolikividest vabanemiseks ja lisaks on see ette nähtud:

  • maksa kahjustus hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite abil;
  • kivide moodustumise oht rasvumise tõttu;
  • parenteraalne toitumine;
  • kolestaas;
  • ekstrahepaatilise trakti atresia;
  • refluksösofagiit;
  • krooniline või äge hepatiit;
  • düspeptiline sündroom ja rasvane hepatoos.

Sarnaseid raviomadusi, aga ka selgelt väljendunud hepatoprotektiivset toimet täheldatakse ka ravimikapslites, mis on välja antud ursodeoksükoolhappe sünteetilise analoogi põhjal:

Kõigi ursodeoksükoolhappe alusel toodetud farmakoloogiliste ravimite loetelu on üsna muljetavaldav ja igal aastal ajakohastatakse seda uute nimedega. Selleks, et mitte eksida ja valida igal üksikul juhul sobiv ravim, peaks kohtumise läbi viima raviarst. See on tema, kes määrab retseptiravimi vajaliku annuse ja manustamise kestuse.

Ettevaatusabinõud kasutamise ajal

Mis tahes ravimid, mis on valesti kasutatud, kuritarvitavad ja ületavad ettenähtud annuseid, võivad kahjustada keha ja halvendada patsiendi seisundit. Kahjuks polnud erandiks ursodeoksükoolhappel ja selle analoogidel põhinevad valmistised.

Võti kolesteroolikivide edukaks raviks

Selle seeria ravimeid kasutatakse sageli kolesteroolikividest vabanemiseks. See protsess toimub tänu asjaolule, et sapipõies esinevatel ursodeoksükoolhappel, aga ka selle sünteetilistel analoogidel on omadus ühendada kolesterooliga. See raviaine soodustab kolesteroolikristallide paremat lahustuvust..

Seetõttu hävitatakse narkootikumide tarvitamise ajal kivid ja nende valutu väljumine kehast. Sellise protsessi korrektseks, tõhusaks ja tarbetute komplikatsioonideta toimimiseks peavad olema täidetud teatavad tingimused:

  • kividega täidetud maht ei tohiks ületada 1/2 sapipõie kogumahust;
  • ühine sapijuha ei sisalda kive ja samal ajal säilitavad kanalid täielikult oma patentsuse;
  • iga kivi suurus ei ületa 20 mm;
  • röntgenpildi tegemisel ei anna kivid piltidele varje.

Võimalikud kõrvaltoimed

Kõiki ravimeid, sealhulgas ursodeoksükoolhappel põhinevaid ravimeid, tuleb võtta arvesse individuaalseid omadusi. Pikaajalisel kasutamisel võib ravim põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

  • iiveldus, kõhulahtisus;
  • tugev valu ribides;
  • valu epigastimaalses piirkonnas;
  • kõhukinnisus
  • kivide kaltsineerimine.

Pikaajalisel ravimite kasutamisel, oma keha seisundi ja selle reaktsioonide jälgimiseks ursodeoksükoolhappe kasutamisel tasub kord 6 kuu jooksul läbi viia siseorganite ultraheli ja röntgen. Samuti tasub üks kord iga 30 päeva tagant annetada verd biokeemiliseks uuringuks ja maksatestideks, et kontrollida bilirubiini taset ja muid, sama olulisi näitajaid. Samuti ärge unustage vastuvõtu ajal võimalikke allergilisi reaktsioone ja individuaalset sallimatust.

Vastunäidustused

On mitmeid haigusi, mille olemasolul tasub keelduda ursodeoksükoolhappe ja selle analoogidel põhinevate ravimite võtmisest. Seda ravimit ei tohi võtta selliste probleemidega nagu:

  • väga kõrge kaltsiumisisaldusega kivide olemasolu kehas;
  • maksa tsirroos (dekompensatsiooniperiood);
  • neeru- või maksapuudulikkus;
  • Crohni tõbi;
  • sapijuha obstruktsioon;
  • sapipõie äge põletikuline seisund;
  • soolepõletik ägedas faasis;
  • väljendunud probleemid kõhunäärme, neerude või maksa töös;
  • sapijuhade äge põletik.

Rasedus ja selle planeerimine ravimite võtmise ajal

Kahjuks pole praegu autoriteetsete uuringute tulemusi avaldatud, mille põhjal oleks võimalik teha järeldusi ursodeoksükoolhappe ja selle analoogide mõju kohta lootele raseduse ajal. Sel põhjusel kirjutatakse rasedatele sellel ravimil põhinevad ravimid äärmiselt harva ja ainult siis, kui ravimi võtmise terapeutiline kasu ületab lapse patoloogiate tekke riski.

Selle põhjal ei soovitata naistel ursodeoksükoolhappe kasutamise ajal rasestuda. Ebameeldivate olukordade vältimiseks soovitatakse sellel tööriistal põhinevate ravimitega ravi ajal end hoolikalt kaitsta.

Imetamise ajal on võimaluse korral võimalik keelduda ka ursodeoksükoolhappe võtmisest. Praegu pole täiesti selge, kas need ravimid satuvad imetava ema piima ja kuidas need mõjutavad lapse keha arengut.

Samal ajal on isegi väikestele lastele ette nähtud ravim ise. Alla 3-aastaste imikute tarbimise hõlbustamiseks on ravimid saadaval maitsvate suspensioonide kujul.

Arvestades ravimi võtmise tõenäolist riski ja selle mõju laste kehale, mida ei ole veel täielikult uuritud, peaks ursodeoksükoolhappega ravi soovitatavuse üle otsustama ainult arst.

Ursodeoksükoolhape

Kasutusjuhend:

Hinnad Interneti-apteekides:

Ursodeoksükoolhape on hepatoprotektiivne ravim, millel on kolereetiline, hüpolipideemiline, kolelelitolüütiline ja immunomoduleeriv toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ursodeoksükoolhape on valmistatud kõvade želatiinkapslite kujul, suurusega nr 0, keha ja valge kaanega; kapslite sees on valge pulber (10 kapslit blisterpakendis, kartongkarbis 1, 2, 3, 5 või 10 pakki).

Ravimi 1 kapsli koostis sisaldab:

  • toimeaine: ursodeoksükoolhape - 250 mg;
  • abikomponendid: magneesiumstearaat - 0,6 mg, veevaba räni kolloidne dioksiid - 1,6 mg, maisitärklis - 72,8 mg.

Kapsli kest sisaldab: želatiini - 94,08 mg, titaandioksiidi (E171) - 1,92 mg.

Näidustused

  • sapikivitõbi, mis kulgeb ilma komplikatsioonideta (kolesterooli tüüpi sapikivide lahustumine sapipõies vastavalt selle normaalsele toimimisele, sapiteede setted, ennetavad meetmed kivide moodustumise retsidiivide vältimiseks pärast koletsüstektoomiat);
  • sapiteede refluksösofagiit ja refluks gastriit;
  • sapiteede düskineesia;
  • mitmesuguse päritoluga krooniline hepatiit;
  • alkoholivaba steatohepatiit;
  • alkohoolne maksahaigus;
  • toksiline maksakahjustus (sealhulgas ravim);
  • primaarne biliaarne tsirroos;
  • tsüstiline fibroos;
  • esmane skleroseeriv kolangiit;
  • sapijuha kaasasündinud atresia;
  • suukaudsete hormonaalsete kontratseptiivide võtmisest põhjustatud kolestaatilise sündroomi ennetamine ja ravi;
  • maksa ja muude organite siirdamine (kompleksravi elemendina).

Vastunäidustused

  • raske neeru- ja / või maksapuudulikkus;
  • dekompenseeritud maksatsirroos;
  • sapijuha obstruktsioon;
  • purustatud sapipõis;
  • maksa, sapijuhade ja soolte nakkushaigused ägedas staadiumis;
  • Röntgenipositiivsed (kaltsiumi kõrge kontsentratsiooniga) sapikivid;
  • sapipõie empüema;
  • äge kolangiit;
  • äge koletsüstiit;
  • sapiteede mao fistul;
  • alla 3-aastased lapsed;
  • ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi suhtes.

Ravim on ette nähtud 3-4-aastastele lastele ettevaatusega kapslite neelamise võimalike probleemide tõttu..

Annustamine ja manustamine

Ursodeoksükoolhape võetakse suu kaudu, neelates alla terve kapsli ja pestes seda piisava koguse vedelikuga maha.

Sapikivitõve (sapiteede muda ja kolesteroolitüüpi sapikivid) ja difuussete maksahaiguste korral on ravimi ööpäevane annus 2–5 kapslit (alates 10 mg / kg kehakaalu kohta kuni 12–15 mg / kg kehakaalu kohta). Ravimit võetakse ilma katkestusteta pikka aega (mitmest kuust mitme aastani). Hajutatud maksahaigused nõuavad ravimi päevase annuse jagamist 2-3 annuseks ja kapslid võetakse söögi ajal. Sapikivitõbi põdevad patsiendid võtavad ööpäevase annuse tervikuna üks kord öö jooksul. Ursodeoksükoolhappe kasutamise kestus kivide lahustamiseks - kuni need kaovad, lisaks veel 3 kuud uute kivide moodustumise kordumise vältimiseks.

Kolesterooli tüüpi kivide lahustamiseks sapipõies soovitatakse ravimit võtta päevases annuses 10 mg / kg kehakaalu kohta. Sõltuvalt kehakaalust on raviskeem järgmine:

  • kuni 60 kg: 2 kapslit (500 mg);
  • 61–80 kg: 3 kapslit (750 mg);
  • 81–100 kg: 4 kapslit (1000 mg);
  • üle 100 kg: 5 kapslit (1250 mg).

Primaarse biliaarse tsirroosi korral on Ursodeoksükoolhappe päevane annus 10–15 mg / kg (vajadusel suurendatakse seda 20 mg / kg-ni). Annus tuleb jagada 2-3 annuseks, ravi kestus varieerub 6 kuust mitme aastani. Selle diagnoosi korral kasutatakse sõltuvalt kehakaalust järgmist annustamisskeemi:

  • 47–62 kg: ööpäevane annus - 3 kapslit (750 mg), 1 kapsel hommikul, pärastlõunal ja õhtul;
  • 63–78 kg: ööpäevane annus - 4 kapslit (1000 mg), 1 kapsel hommikul ja pärastlõunal ning 2 kapslit õhtul;
  • 79–93 kg: ööpäevane annus - 5 kapslit (1250 mg), 1 kapsel hommikul ja 2 kapslit pärastlõunal ja õhtul;
  • 94-100 kg: ööpäevane annus - 6 kapslit (1500 mg), 2 kapslit hommikul, pärastlõunal ja õhtul;
  • üle 100 kg: ööpäevane annus - 7 kapslit (1750 mg), 2 kapslit hommikul ja pärastlõunal ning 3 kapslit õhtul.

Muude haiguste korral määratakse ravi vastavalt järgmisele skeemile:

  • sapiteede refluks gastriit ja refluksösofagiit: 1 kapsel (250 mg) päevas enne magamaminekut; ravikuur kestab 10-14 päeva kuni 6 kuud, vastavalt näidustustele pikendatakse seda 2 aastani;
  • tsüstiline fibroos: 20-30 mg / kg päevas, mida võetakse 2-3 annusena; ravikuur kestab 6 kuud kuni mitu aastat;
  • sapikivitõve retsidiivi ennetamine, koletsüstektoomia: 250 mg 2 korda päevas vähemalt mitu kuud;
  • alkoholivaba steatohepatiit: 13-15 mg / kg päevas, mida võetakse 2-3 annusena; teraapiakursus kestab 6 kuud kuni mitu aastat;
  • sapiteede atresia, alkohoolne maksahaigus, ravimite või toksiline maksakahjustus: 10–15 mg / kg päevas, mida võetakse 2–3 annusena; ravi kestus - 6-12 kuud või rohkem;
  • esmane skleroseeriv kolangiit: 12–15 mg / kg päevas, mida võetakse 2–3 annusena; ravi kestab 6 kuud kuni mitu aastat.

Üle 3-aastastele lastele on ravim välja kirjutatud annuses 10-20 mg / kg päevas.

Kõrvalmõjud

  • iiveldus ja oksendamine;
  • kõhulahtisus (sageli annusest sõltuv);
  • kõhukinnisus;
  • valu paremas hüpohondriumis, epigastimaalses piirkonnas ja seljas;
  • maksa transaminaaside ajutine (ajutine) suurenenud aktiivsus;
  • allergilised reaktsioonid.

Sellised toimed nagu sapikivide lupjumine, alopeetsia, psoriaasi ägenemine on haruldased.

erijuhised

Fertiilses eas naised Ursodeoksükoolhappe kasutamise ajal peaksid eelistama mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Ravimi määramine raseduse ajal ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles lootele tõenäolise ohu. Praegu puudub teave ravimi toimeaine eraldamise kohta rinnapiimaga. Kui imetamise ajal on vaja läbi viia teraapia, on soovitatav loobuda imetamisest.

Puuduvad andmed ravimi mõju kohta sõidukite juhtimise võimele ja muudele keerukatele mehhanismidele.

Kivide tõhus lahustamine Ursodeoksükoolhappe abil on võimalik ainult nende kolesterooli päritolu korral ja suurusega kuni 15–20 mm. Sel juhul tuleks sapiteede funktsioon täielikult säilitada ja kivid peaksid sapipõit täitma ainult poole mahust.

Sapikivide lahustamiseks mõeldud ravimiteraapia ajal kontrollitakse hoolikalt bilirubiini sisaldust, maksa transaminaaside ja γ-glutamintransferaasi aktiivsust, samuti aluselist fosfataasi. Koletsüstograafiat soovitatakse teha iga 4 nädala järel esimese 3 kuu jooksul pärast Ursodeoksükoolhappe võtmise algust, tulevikus - iga 3 kuu tagant. Ravi efektiivsuse küsimus otsustatakse ultraheliuuringul, mida tuleks teha iga 6 kuu tagant esimese aasta jooksul pärast ravimi määramist. Kõrgenenud määrade korral ravim tühistatakse.

Pärast kiviklibu täielikku kadumist tuleb ravimit võtta vähemalt 3 kuud, mis aitab kaasa nende avastamiseks liiga väikeste kivimijääkide täielikule lahustumisele ja väldib kivide moodustumise kordumist. Kui pärast Ursodeoksükoolhappe võtmist 6–12 kuud pole kivid osaliselt lahustunud, pole ravi ravimiga tõenäoliselt efektiivne. Sapipõis, mida ravi ajal ultraheliuuringute ajal ei visualiseerita, näitab kaltsiumi täieliku lahustumise puudumist ja on näidustus ravimi ärajätmiseks.

Ravimite koostoime

Ursodeoksükoolhappe kombineerimisel teatud ravimitega on võimalikud järgmised toimed:

  • progestiinid, lipiide alandavad ravimid (eriti klofibraat), neomütsiin, östrogeenid: suurendavad sapi küllastumist kolesterooliga ja vähendavad Ursodeoksükoolhappe hapet lahustada sapipõies kolesterooli tüüpi kive;
  • antatsiidid, mille hulka kuuluvad alumiiniumoksiid või alumiiniumhüdroksiid, kolestipool, kolestüramiin: selle ravimi imendumise vähenemine soolestikus, selle imendumiskiiruse ja efektiivsuse vähenemine (vajadusel võetakse neid vähemalt 2 tundi enne Ursodeoksükoolhappe võtmist);
  • tsiprofloksatsiin: viimase kehas imendumise kiiruse vähenemine;
  • tsüklosporiin: viimase suurenenud imendumine soolestikust (on vaja kontrollida tsüklosporiini sisaldust veres koos võimaliku annuse kohandamisega).

Analoogid

Ursodeoksükoolhappe analoogid on: Ursodez, Ursofalk, Ursosan, Urdox, Livodex.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas..

Kõlblikkusaeg - 5 aastat..

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Ursodeoksükoolhape

Hinnad Interneti-apteekides:

Ursodeoksükoolhape on koletseetilise ja kolereetilise toimega hepatoprotektiivne aine.

Vabastusvorm

Ursodeoksükoolhape on saadaval kapslites, mis sisaldavad 250 mg seda ainet.

Ursodeoksükoolhappe preparaatide hulka kuuluvad sellised ravimid nagu Ursoliv, Ursosan, Ursofalk, Urso, Ursodeks, Urdox, Holudexan, Livodex, Exhol ja teised.

Ursodeoksükoolhappe farmakoloogiline toime

Ursodeoksükoolhape on sapphape, mis aitab kolesterooli hajutades vähendada sapis kolesterooli.

Ravim mõjutab sapisoolade ringlust, vähendades samas endogeensete ja potentsiaalselt toksiliste ainete reabsorptsiooni soolestikus.

Sellel tööriistal on otsene hepatoprotektiivne toime ja see vähendab hüdrofoobsete sapisoolade hepatotoksilisust.

Vähendab HLA antigeenide patoloogilist ekspressiooni hepatotsüütidel ja pärsib interleukiinide ja tsütokiinide tootmist.

Ursodeoksükoolhape aitab vähendada sapi litogeenset indeksit, suurendades sapphapete sisaldust selles. Suukaudsel manustamisel lahustab see kolesterooli sapikive ja sellel on kolereetiline toime.

Läbivaatuste kohaselt vähendab Ursodeoksükoolhape maksa fibroosi tsüstilise fibroosi, primaarse biliaarse tsirroosi, rasvmaksa degeneratsiooni korral.

Näidustused Ursodeoksükoolhape

Vastavalt juhistele kasutatakse Ursodeoksükoolhapet:

  • hariliku sapijuha ja sapipõie kolesteroolikivid läbimõõduga kuni 1,5–2 cm pärast mehaanilist või kehavälist litotripsiat;
  • kolesterooli sapikivid ühises sapijuhas ja sapipõies, kui kirurgiline või endoskoopiline ravi pole võimalik;
  • krooniline aktiivne hepatiit, millega kaasneb kolestaatiline sündroom;
  • primaarne biliaarne tsirroos;
  • sapiteede düspeptiline sündroom koos sapiteede düskineesia ja koletsüstopaatiaga;
  • äge hepatiit;
  • sapijuha kaasasündinud atresia;
  • sapiteede refluksösofagiit ja gastriit;
  • maksa tsüstiline fibroos;

samuti kolestaatilise sündroomi raviks ja ennetamiseks, mis on seotud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega; täiendava teraapiana maksa ja teiste organite siirdamisel; tsütostaatilist ravi saavate ja alkohoolsete maksakahjustustega patsientide maksa normaliseerimiseks.

Vastunäidustused Ursodeoksükoolhape

Juhiste kohaselt ei kasutata Ursodeoksükoolhapet:

  • raske aktiivne maksatsirroos või parenhüümi ja veresoonte dekompensatsiooni staadiumis esinev tsirroos;
  • sapiteede ja sapipõie ägedad põletikulised haigused;
  • Crohni tõbi;
  • NAC;
  • ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • raske neerukahjustus.

Ursodeoksükoolhappe manustamine ja manustamine

Ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.

Reeglina võetakse ravimit annuses kuni 10 mg kehakaalu kg kohta päevas.

Kogu ravimi päevane annus võetakse korraga - peamiselt õhtul.

Ravimi kestus sõltub näidustustest.

Sapi kolesteroolikivide lahustamiseks on ravimi päevane annus 6 mg 12 kg kehakaalu kilogrammi kohta.

Sapiteede refluks gastriidiga on päevane annus 250 mg 10-14 päeva jooksul;

Kivide uuesti moodustumise vältimiseks soovitavad arstid patsientidel ravimit võtta mitu kuud pärast kivide lahustumist.

Primaarse biliaarse tsirroosi sümptomaatiliseks raviks - 10-15 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas.

Kõrvalmõjud

Läbivaatuste kohaselt võib Ursodeoksükoolhape põhjustada kõrvaltoimeid maksaensüümide aktiivsuse mööduva suurenemise, naha sügeluse ja allergiliste reaktsioonide kujul. Mõnikord võib esineda kõhulahtisust ja sapikivide lupjumist.

Rasedus ja imetamine

Raseduse ajal ei ole ravim soovitatav.

Rinnapiimaga jaotamise kohta andmed puuduvad, seetõttu peaksite imetamise ajal hoiduma ka selle ravimi võtmisest.

Selle ravimiga ravi ajal reproduktiivses eas naistel soovitatakse kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid või rasestumisvastaseid vahendeid, mille östrogeeni tase on minimaalne.

Koostoimed teiste ravimitega

Ursodeoksükoolhappe samaaegse kasutamise korral tsüklosporiiniga suureneb tsüklosporiini imendumine ja plasmakontsentratsioon.

erijuhised

Litolüüsi õnnestumiseks:

  • kivid sapipõies peaksid olema kolesterooli (ärge andke röntgenpildile varju) mõõtmetega mitte üle 15-20 mm;
  • sapipõis kividega ei tohiks olla rohkem kui 50%, sapipõis peaks aga säilima;
  • ühises sapijuhas ei tohiks olla kive;
  • tsüstiline kanal peab olema läbitav.

Ursodeoksükoolhappe võtmisel sapikivide lahustamiseks esimese kolme kuu jooksul tuleks maksaensüümide aktiivsust kontrollida igal kuul. Lisaks viiakse need uuringud läbi iga kolme kuu tagant..

Teraapia efektiivsuse jälgimiseks tuleb iga kuue kuu järel teha sapiteede ultraheli- ja röntgenuuring..

Pärast sapikivide lahustumist, et vältida nende uuesti moodustumist, tuleb selle ravimiga ravi jätkata mitu kuud.

Ursodeoksükoolhape gastroenteroloogilises praktikas

* Mõjufaktor 2018. aastaks vastavalt RSCI-le

Ajakiri on kantud kõrgema atesteerimiskomisjoni eelretsenseeritud teaduspublikatsioonide loetellu.

Loe uues numbris

Artiklis kirjeldatakse ursodeoksükoolhappe (UDCA) mitmesuguseid toimeid. Erilist tähelepanu pööratakse kolereetilise, tsütoprotektiivse, immunomoduleeriva, antifibrootilise ja hüpokolesteroleemilise toime kaalumisele. Seoses UDCA mitmekordse toimega on saadud ulatuslikke kogemusi selle kasutamisel gastroenteroloogilistel patsientidel, samuti uuritakse selle kasutamist endokrinoloogias, kardioloogias, neuroloogias ja onkoloogias. UDCA on osutunud tõhusaks selliste haiguste ravis, nagu primaarne biliaarne tsirroos, alkohoolne maksahaigus, B- ja C-viirushepatiit, alkoholivaba rasvmaksahaigus, ravimitest põhjustatud maksakahjustus ja sapikivitõbi. Esitatakse andmed UDCA - Urdoxil põhineva vene ravimiga tehtud kliiniliste uuringute kohta. Arvesse võetakse selle ravimi kasutamise mustreid erinevate patoloogiate jaoks. Märgitakse, et ravim Urdoxa on efektiivne maksa- ja sapiteede tsooni organite haiguste ravis.

Märksõnad: sapphapped, gastroenteroloogia, ursodeoksükoolhape, urdoks.

Tsiteerimiseks: Minushkin O.N., Frolova A.A., Shindina T.S. Ursodeoksükoolhape gastroenteroloogilises praktikas. Rinnavähk. Meditsiiniline ülevaade. 2018; 1 (I): 18–22.

Ursodeoksükoolhape gastroenteroloogilises praktikas
Minushkin O.N. 1, Frolova A.A. 1, Shindina T.S. 2, Kropova O.E. 2, Mihhailova E.V. 3

1 Vene Föderatsiooni presidendi haldusosakonna riiklik meditsiiniakadeemia, Moskva
2 Moskva Vene Föderatsiooni presidendi haldusosakonna linnakliinik nr 5
3 Vene-Iisraeli meditsiinikeskus “Rambam”, Moskva

Artiklis kirjeldatakse ursodeoksükoolhappe (UDCA) laia toimespektrit. Erilist tähelepanu pööratakse selle kolereetilise, tsütoprotektiivse, immunomoduleeriva, antifibrootilise ja antiesholestereemilise toime uurimisele. UDCA mitmekordse toime tõttu on kogutud laialdasi kogemusi selle kasutamisest gastroenteroloogilistel patsientidel. Samuti jätkatakse uuringuid selle kasutamise kohta endokrinoloogias, kardioloogias, neuroloogias ja onkoloogias. UDCA on näidanud oma efektiivsust selliste haiguste ravis nagu primaarne biliaarne tsirroos, alkohoolne maksahaigus, B- ja C-viirushepatiit, alkoholivaba rasvmaksahaigus, ravimitest põhjustatud maksakahjustus, sapikivitõbi. Artiklis on esitatud andmed Venemaa UDCA-d sisaldava ravimi - Urdoxa - kasutamisel tehtud kliiniliste uuringute kohta. Vaadeldakse selle ravimi rakendusskeeme erinevate patoloogiate jaoks. Kokkuvõtteks tuleb märkida, et ravim Urdoxa on efektiivne maksa- ja sapiteede tsooni haiguste ravis.

Märksõnad: sapphapped, gastroenteroloogia, ursodeoksükoolhape, Urdoxa.
Tsiteerimiseks: Minushkin O.N., Frolova A.A., Shindina T.S. et al. Ursodeoksükoolhape gastroenteroloogilises praktikas //
RMJ. Meditsiiniline ülevaade. 2018. nr 1 (I). Lk 18–22.

Artiklis kirjeldatakse ursodeoksükoolhappe mitmesuguseid toimeid. Ursodeoksükoolhappel põhineva Vene ravimi - Urdoxi põhjal tehtud kliiniliste uuringute andmed.

Sapphapete roll inimkeha ainevahetusprotsessides

UDCA terapeutiline toime

Choleretic, anthohoostaatiline toime: võimendab hepatotsüütide FA sünteesi ja aktiveerib nende eliminatsiooni - stimuleerib hepatotsüütide eksotsütoosi, võimendab vesinikkarbonaatkolereesi, mis viib hüdrofoobsete FAde eemaldamiseni soolestikus [7] ning suurendab ka sapipõie kontraktiilset aktiivsust [1, 14]..
Hepato-, tsütoprotektiivne toime: tõrjub hüdrofoobsed toksilised FA-d välja FA-basseinist, omab hepato- ja tsütoprotektiivset toimet gastroduodenaalse tsooni organite limaskestale [16, 17]. Katsemudel näitas, et UDCA vähendab mürgiste FAde kogunemist maksas ja suurendab FAde sekretsiooni sapis [18]. UDCA on integreeritud hepatotsüütide membraanile, muutes selle toksiliste tegurite suhtes vastupidavamaks (membraani stabiliseeriv toime) [19]. Eksperimentaalsetes uuringutes tõestati UDCA hepato- ja tsütoprotektiivne toime, eriti seoses FA ja alkoholi põhjustatud maksakahjustustega [1, 7, 14].
Immuunmoduleeriv, põletikuvastane, immunosupressiivne toime: vähendab HLA-molekulide (peamine histo-ühilduvuskompleks) ekspressiooni kolangiootsüütidel ja hepatotsüütidel, mis hoiab ära tsütotoksiliste T-lümfotsüütide aktiveerimise; vähendab põletikuliste tsütokiinide (IL-1, -2, -4, -6, TNF-a, IFN-y) tootmist; vähendab IgM, G, A sünteesi, vähendab autoantikehade tootmist [1, 7, 14, 20-23].
Antifibrootiline toime: pärsib fibroblastide proliferatiivset aktiivsust [1, 14, 24]; omab kaudset antifibrootilist toimet, mis koosneb selle põletikuvastasest, antipoptootilisest, antioksüdandist, hepato- ja tsütoprotektiivsest toimest [25, 26].
Hüpokolesteroleemiline: vähendab kolesterooli imendumist soolestikus, vähendab kolesterooli eritumist sapiga [27, 28]. On tõendeid, et UDCA ja selle konjugaadid pidurdavad hüdroksümetüülglutarüül-CoA reduktaasi ja aktiveerivad 7-α-kolesterooli hüdroksülaasi ja letsitiini kolesterooli atsüültransferaasi, vähendades sünteesi ja kiirendades kolesterooli metabolismi [1, 14, 29–31]..
Litholithic toime: vähendab kolesterooli sisaldust sapis [27–31], vähendades selle litogeensust, stimuleerib kolesterooli väljumist kividest sapi [1, 14].
Antioksüdantne toime: takistab vabade radikaalide teket, pärsib lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) protsesse, vähendab lipiidide peroksüdatsiooniproduktide sisaldust, vähendab superoksiidi dismutaasi aktiivsust [1, 14, 32], taastab seerumi glutatiooni taseme [33].
Antiapoptootiline toime: sellel on otsene apoptootiline toime, blokeerides hepatotsüütide ja kolangiotsüütide apoptoosi kaskaadi aktiveerimise rakkudes ioniseeritud kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemise ja proteiinkinaasi C fosforüülimise tõttu [34]; pärsib p53 geeni ekspressiooni, pärsib tsükliin D1 ja kaspaasist sõltumatut mehhanismi [20, 35, 36]; blokeerib mitokondrite apoptoosi raja [37]. Eksperimentaalses mudelis näidati, et UDCA ja erinevate proapoptootiliste tegurite (etanool, hüdrofoobsed FA-d, Fas-ligand, transformeeriv kasvutegur β) liitmine rakukultuuriga vähendas apoptoosi 50–100% [38]. UDCA-l on kaudne apoptootiline toime,
kuna see pärsib toksiliste FA-de põhjustatud apoptoosi [20].
Antiproliferatiivne toime: sellel on lai antiproliferatiivne toime, sealhulgas mõnel juhul indutseerib see apoptoosi [39]; pärsib tuumafaktori kappa B (NF-κB) ja selle inhibiitori [20] lagunemist, toimides koos glükokortikoidi retseptoritega ja reguleerides DNA transkriptsiooni [20, 40].

UDCA kõrvaltoimed

UDCA gastroenteroloogiliste haiguste ravis

Seoses UDCA mitmekordse toimega on saadud ulatuslikke kogemusi selle kasutamisel gastroenteroloogilistel patsientidel ning uuringuid selle kasutamise kohta endokrinoloogias, kardioloogias, neuroloogias ja onkoloogias jätkatakse. UDCA mõju gastroenteroloogiliste haiguste ravis on esitatud tabelis 1.

Primaarne biliaarne tsirroos (PBC) põhineb sapijuhade immuunpõletikul, mis põhjustab kolestaasi, sapijuha epiteeli apoptoosi (duktopeeniat) ja progresseeruvat maksa fibroosi. UDCA mõjutab PBC patogeneesi peamisi lülisid: sellel on kolereetiline toime, pärssides kolestaasi ning sellel on tsütoprotektiivne ja antiapoptootiline toime hepatotsüütide ja kolangiotsüütide vastu [54, 55]. Sellel on ka põletikuvastane ja kaudne antifibrootiline toime [25, 26].
Primaarne skleroseeriv kolangiit (PSC) on krooniline progresseeruv kolestaatiline maksahaigus, mida iseloomustab intra- ja ekstrahepaatiliste sapijuhade põletik ja fibroos, mis viib selle hävitamiseni ja striktuuride moodustumiseni maksatsirroosiga [56]. UDCA kasutamine PSC ravis on endiselt arutusel [50], kuid see säilitab oma koha PSC ravis vastavalt juhtivatele välismaistele ja kodumaistele soovitustele [56, 57]. UDCA peamised toimemehhanismid on kolereetiline ja tsütoprotektiivne toime, sapi hüdrofoobsuse ja toksilisuse vähenemine, immunomoduleeriv toime ning võime mõjutada apoptoosi ja rakkude vohamist [50, 58].
Alkohoolne maksahaigus (ABP) areneb alkoholi krooniliste mõjude tagajärjel maksarakkudele. Alkoholi toksiline toime põhjustab hepatotsüütide rasvade degeneratsiooni, membraanide kahjustusi, LPO protsesside aktiveerimist, kahjustatud maksaantigeenide autoimmuunsete reaktsioonide teket ja kollagenogeneesi stimuleerimist. Sõltuvalt morfoloogilistest muutustest sisaldab ABP järgmisi etappe: alkohoolne maksa steatoos, alkohoolne steatohepatiit, alkohoolne maksatsirroos [59]. UDCA mitmekordseid toimeid (kolereetiline, hepatoprotektiivne, membraani stabiliseeriv) kasutatakse ABP ravis haiguse erinevatel etappidel, kuid juhtivat rolli mängib kirjanduse andmetel UDCA antioksüdant, põletikuvastane ja antifibrootiline toime [32, 60–64]. Eksperimentaalses mudelis näidati, et UDCA manustamine hoiab ära mitokondriaalsete membraanide kahjustuse ja vähendab etanoolist põhjustatud steatoosi rakukultuurides [63], samas kui UDCA konjugeeritud tauro varajane manustamine-
UDCA on ära hoidnud lipiidide ja valkude etanoolist põhjustatud oksüdeerimise, eriti mitokondrites [64].
B- ja C-viirushepatiit on maksa põletikulised haigused, mis on põhjustatud vastavate viiruste olemasolust. Nende haiguste areng põhineb hepatotsüütide nekroosil, maksa parenhüümi põletikul koos fibroosi edasise arenguga ning tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi võimaliku tulemusega [65]. Viirusliku hepatiidi ravis mängib UDCA hepatoprotektorit, pakkudes membraani stabiliseerivat toimet ja kaitstes hepatotsüütide rakumembraani tsütolüüsi tagajärjel maksas akumuleeruvate toksiliste FAde pesuvahendi eest. Samuti pärsib see hepatotsüütide apoptoosi, omab immunomoduleerivat ja antioksüdantset toimet [66].
Alkoholivaba rasvmaksa haigus (NAFLD) on seisund, mida iseloomustab rasva ülemäärane ladestumine maksas (üle 5%)
insuliiniresistentsusega [67]. NAFLD maksakahjustuste hulka kuuluvad: maksa steatoos, steatohepatiit, maksatsirroos, millel võib olla vähktõbi [68].
NAFLD tihe seos rasvumisega võimaldab meil pidada seda metaboolse sündroomi maksakahjustuseks. Kuid maks pole üksnes sihtorgan, vaid suurendab ka ainevahetushäireid insuliiniresistentsuse korral [69].
NAFLD-i juhtivaks maksakahjustuse mehhanismiks peetakse rasvhapete kasutamise rikkumist hüperinsulinemia tagajärjel, mis põhjustab lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside aktiveerimist, oksüdatiivset stressi, põletikuvastaste vahendajate vabastamist koos hepatotsüütide edasise surmaga apoptoosi või nekroosi mehhanismi kaudu, põletikulise infiltratsiooni ja maksa fibroosi arengut [67, 68, 70]..
Lisaks juba kirjeldatud UDCA antioksüdantsele, põletikuvastasele, apoptootilisele ja antifibrootilisele toimele mängib NAFLD ravis juhtrolli ka selle hüpokolesteroleemiline toime. On tõestatud, et UDCA manustamine NAFLD-ga patsientidele põhjustab seerumi üldkolesterooli, madala tihedusega lipoproteiinide (LDL-C), vabade rasvhapete taseme langust veres ja suure tihedusega lipoproteiinide (HDL-C) suurenemist ning unearteri siseosa paksuse vähenemist. Samuti on näidatud UDCA mõju kolesterooli ja FA vahetusele maksas ja vistseraalses rasvkoes [71, 72].
Erineva etioloogiaga maksatsirroosiga patsientide kompleksravis võib UDCA-d kasutada tuvastatud antifibrootiliste omaduste korral [24–26].
UDCA väljendunud hüpokolesteroleemiliste ja litolüütiliste omaduste tõttu (võime sapis märkimisväärselt vähendada kolesterooli ja suurendada selle reoloogilisi omadusi) [14, 27–31] on seda laialdaselt kasutatud sapikivihaigusega (sapikivitõbi) põdevatel patsientidel kolesteroolikivide lahustamiseks..
Sapiteede düskineesia (DZHVP) korral on soovitatav määrata UDCA. Sapiteede düsfunktsioon sapipõie hüpotensiooni ja Oddi sulgurlihase hüpertoonilisuse näol aitab kaasa ka sapikivitõve protsesside progresseerumisele [73]. Eksperimentaalsed uuringud näitasid mitte ainult UDCA võimet vähendada sapi küllastumist kolesterooliga, vaid ka võimet suurendada sapipõie kontraktiilsust, samuti suruda maha sapipõie lihasrakkudes LPO ja põletiku protsesse (vähendada prostaglandiini E2 ja katalaasi aktiivsust), hoides ära koletsüstiidi põdevatel patsientidel sapikivitõbi [ viisteist].
UDCA on osutunud efektiivseks ka kolestaatilistest ravimitest põhjustatud maksakahjustuste korral [74]. Samuti on UDCA aktiveeriva mõju tõttu paljudele tsütokroomidele ja valkudele võimeline ksenobiootikumide metabolismi mitmel viisil mõjutama [20, 53]. Katsetöödes on näidatud UDCA spetsiifiline mõju mitmesuguste toksiliste ainete põhjustatud maksakahjustustele. Nii et see ei näidanud hepatoprotektiivseid omadusi CCl4 ja atsetaminofeeni ja etüülalkoholi erinevates kombinatsioonides põhjustatud maksakahjustuste korral, kuid sellel on väljendunud hepatoprotektiivsed omadused seoses amoksitsilliini ja klavulaanhappe, isoniasiidi põhjustatud maksakahjustustega koos rifampitsiini ja tseftriaksooniga ning sellel on antioksüdant. mõju [75–77]. On teada, et atorvastatiin, mida kasutatakse düslipideemia korral, sealhulgas kombinatsioonis NAFLD-ga, metaboliseerub CYP3A4 tsütokroomiga, mida UDCA võib kasutada indutseerijana [78].
UDCA terapeutiline toime sapiteede refluksösofagiidi ja refluks gastriidi korral põhineb UDCA asendusmõjul FA basseinis ja seega sapi toksilisuse vähendamisel. Seega on UDCA-l tsütoprotektiivsed omadused seedetrakti epiteeli vastu [16, 17], põletikuvastased omadused (vähendab mononukleaarset põletikulist infiltraati antrumis) [79], antioksüdant ja antiapoptootiline toime [80], mis võib mõjutada limaskesta epidermise kasvufaktorit mao ja seega ka limaskesta paranemise kiirus [81]. Ülaltoodud toimed kajastuvad UDCA kasutamisel sapiteede refluksga gastriidi ravis, sealhulgas koletsüstektoomiajärgsetel patsientidel [81, 82], erosiivse refluksösofagiidi korral patsientidel pärast gastrektoomiat või mao resektsiooni [83, 84]..
Praegu on turul palju välismaiseid UDCA preparaate. 2010. aastal tutvustas JSC “FP Obolenskoye” kodumaist ravimit, mis põhineb UDCA-l - Urdox. Urdox on GMP standardite kohaselt valmistatud Euroopa ainest (Industria Chimica Emiliana). Urdoxa on ette nähtud maksa- ja sapiteede haiguste raviks. See on UDCA preparaatide seas nn kuldne keskmine, kuna see ühendab endas itaalia kõrge kvaliteedi ja ravikuuri kõige taskukohasema hinnaga. Urdoxis sisalduva UDCA-aine kõrge kvaliteet tagab terapeutilise efektiivsuse, millel on väike kõrvaltoimete oht, ja kuuri taskukohased kulud - patsiendi kõrge raviskeemi järgimine. Üks kapsel sisaldab 250 mg UDCA-d. Kaheksa-aastane Urdoxa-ravi kogemus võimaldas meil hinnata selle efektiivsust maksa ja sapiteede patoloogia ravis.
On tõestatud, et ravim Urdox on efektiivne 32 kroonilise B- ja C-viirushepatiidiga patsiendi ravimisel tsütolüüsi ja kolestaasi sündroomidega. Ravimit kasutati 12 nädalat. annuses 2–4 kapslit päevas monoteraapiana või kompleksravis patsientidel, kellel viirusevastase ravi taustal püsisid tsütolüüsi ja kolestaasi sündroomid. Ravi ajal vähenes märkimisväärselt transaminaaside, bilirubiini ja γ-glutamüültransferaasi sisaldus, hea talutavuse ja kõrvaltoimete puudumisega [85].
Urdox oli efektiivne metaboolse sündroomiga seotud NAFLD ravimisel 21 patsiendil annuses 15 mg / kg päevas 2 kuu jooksul. Kontrollrühm koosnes 15 patsiendist, kes said artišoki lehtede ekstraktil põhinevat hepatoprotektoreid annuses 0,380 g päevas 2 kuu jooksul. Võrreldes kontrollrühmaga näitasid patsiendid aspartaataminotransferaasi (ASAT) alaniinaminotransferaasi (ALAT) taseme langust, rasvkoe koguse taset maksas, kalduvus normaliseerida lipiidide profiili ja kehamassiindeksi langust. Täheldati soole mikrobiocenoosi ühtlustamist: Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp. Arvu suurenemine.
ja Enterococcus spp., Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp. mikroobsete endotoksiinide ja kogu mikroobide taseme languse taustal
koormus [86].
Samuti on tõestatud ravimi Urdox roll endoteeli korrektsioonis NAFLD-ga patsientidel. Uuringus osales 53 inimest. 1. rühm koosnes 15 rasvunud hepatoosiga patsiendist, kes said monoteraapiat metformiiniga ööpäevases annuses 1000 mg 6 kuu jooksul. Teist rühma esindas 16 mittealkohoolse steatohepatiidiga (NASH) patsienti, kes said metformiini päevases annuses 1000 mg 6 kuu jooksul. koos oluliste fosfolipiididega (EFL) standardses annuses. 3. rühm koosnes 16 NASH-iga patsiendist, kellele määrati kuue kuu jooksul 1000 mg metformiini ja urdoksi annuses 15 mg / kg..
Kolmanda rühma ravi tulemusel selgus brahiaalse arteri läbimõõdu oluline suurenemine (p

Ainult registreeritud kasutajatele