Prootonpumba inhibiitorite pikaajalise happesurutise ohud

Ülevaade võtab kokku uusimad avaldatud andmed prootonpumba inhibiitorite eeldatavate ja uute ootamatute soovimatute mõjude ning kõige olulisemate ravimite ja ravimite koostoimete kohta imendumise / metabolismi tasemel..

See ülevaade võtab kokku hiljuti ilmunud kirjanduse prootonpumba inhibiitorite võimalike eeldatavate ja uute ootamatute kõrvaltoimete ning ravimite ja ravimite kõige olulisemate imendumise / metabolismi koostoimete kohta..

Happesõltuvad haigused esindavad suurt kannatuste rühma, mis sageli nõuavad elukestvat happesust vähendavat ravi. Patogeneesi, eeldatava efektiivsuse ja ohutuse seisukohast on ravimiklass, mida nimetatakse prootonpumba või pumba inhibiitoriteks (PPI), mõistlik valik gastroösofageaalse reflukshaiguse, epigastrilise valusündroomi pikaajaliseks raviks, NSAID-ga seotud gastropatia ennetamiseks, Zollinger-Ellisoni sündroomi raviks. Anatoomilis-terapeutilis-keemilises rahvusvahelises ravimite klassifitseerimise süsteemis (ATX) on sellel ravimirühmal kood A02BC ja see on kantud jaotisse A02B "Viletsusvastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" [1]. Vene Föderatsioonis on registreeritud 5 ravimit: omeprasool, lansoprasool, pantoprasool, rabeprasool ja esomeprasool [2].

IPP-d on kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid. Nii võttis 2009. aastal STL-i umbes 21 miljonit inimest Ameerika Ühendriikides. Enamikku patsiente raviti PPI-ga kauem kui 180 päeva [3]. Kliiniliste uuringute tulemused on kinnitanud nende head talutavust. Katsete käigus tõestati lai PPI-de terapeutiline ulatus. Seega ei põhjustanud omeprasooli ühekordsed suukaudsed annused kuni 400 mg tõsiseid sümptomeid. Täiskasvanute 560 mg omeprasooli võtmisel täheldati mõõdukat joobeseisundit. Esomeprasooli ühekordne suukaudne manustamine annuses 80 mg ei põhjustanud mingeid sümptomeid. Annuse suurendamisega 280 mg-ni kaasnesid seedetrakti üldine nõrkus ja sümptomid. Rabeprasooli maksimaalne ööpäevane annus tahtlikult oli 160 mg, minimaalsete kõrvaltoimete korral, mis ei vajanud ravi [2].

Nagu teised ravimid, pole ka PPI-del kõrvaltoimed. Kõrvaltoime on keha mis tahes reaktsioon, mis ilmneb seoses ravimi kasutamisega annustes, mida soovitatakse selle kasutamise juhendis [4]. Kliiniliste uuringute käigus registreeriti mittespetsiifilisi, kergeid või mõõdukaid, mööduvaid kahjulikke mõjusid. Kõige sagedamini (täheldatud vahemikus ≥ 1/100 kuni

N. V. Zakharova, arstiteaduste doktor, professor

GBOU VPO SZGMU neid. I. I. Mechnikov Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, Peterburi

Praegused vaated prootonpumba inhibiitoritega pikaajalise ravi ohutuse kohta

Happesõltuvad haigused (KZZ) on rahvatervise kiireloomuline probleem nende laialdase levimuse ja püsiva kasvu kalduvuse tõttu ning vajaduse tõttu välja kirjutada kompleksne, mitmeastmeline pikaajaline happesust vähendav ravi.

Praegu mängib KZZ juhtivat rolli seedesüsteemi haiguste täiskasvanute vereringes. KZZ võib esineda väga erinevas vanuses. Raskeid seisundeid, näiteks gastroösofageaalset reflukshaigust (GERD), refluksösofagiiti koos söögitoru limaskesta erosiooniga, ei esine mitte ainult täiskasvanutel ja eakatel patsientidel, vaid ka esimese eluaasta lastel..

Praegu tähendab KZZ kroonilisi multifaktoriaalseid patoloogilisi protsesse, mis vajavad pikaajalist ravi ja suurendavad samaaegse ravi tõenäosust. KZZ-i raviks kasutage vahendeid, mis takistavad happe teket maos või aitavad kaasa selle neutraliseerimisele.

Prootonpumba inhibiitorite (PPI) ilmumine farmaatsiaturul on loonud revolutsioonilise läbimurde KZZ-i ravis. PPI-d on tõepoolest kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid. Praegu esindavad PPI-sid ravimid: Omeprasool, Lansoprasool, Rabeprasool, Pantoprasool, Esomeprasool, Dekslansoprasool, Dexrabeprasool. Viimasel pole Vene Föderatsiooni territooriumil kasutamiseks luba. Erinevates arenguetappides ja kliinilistes uuringutes on mitmeid PPI-sid. Kuulsaimad on tenatoprasool ja ilaprasool, viimast kasutatakse juba Hiinas ja Lõuna-Koreas..

KZZ-i ravis seisab arst silmitsi ülesandega vähendada mao happe tootmist - peamist lüli nende patoloogiliste protsesside patogeneesis. GERD ravis on vajalik Zollinger-Ellisoni sündroomi pikaajaline ja sageli eluaegne happe supressioon.

Muidugi on vaieldamatud PPI-de positiivsed mõjud, selle rühma ravimeid võib pidada põhivahendiks CVD ravis, need on hävitusravi oluliseks komponendiks, neid kasutatakse NSAIDide-gastropaatia (mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seotud gastroduodenaalsed kahjustused) raviks. IPP-de kasutusvõimaluste laius ja kestus tõstatavad küsimuse nende ohutuse kohta. PPI pikaajaline ravi võib põhjustada mitmeid soovimatuid tagajärgi, mille analüüsi on käsitletud ülevaateartiklis..

Magneesiumi puudus

Praegu peetakse hüpoteesi, et PPI-de pikaajaline ravi võib provotseerida hüpomagneseemia teket. 2006. aastal kirjeldati esmakordselt 2 sellist juhtumit. Hüpomagneseemia põhjuseks oli 20 mg omeprasooli kasutamine enam kui aasta. Huvitav on see, et magneesiumi tase seerumis ja uriinis normaliseerus kiiresti pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Pärast selle vaatluse avaldamist on pühendatud mitmeid töid PPI ja magneesiumivaeguse seosele. Hüpomagneseemia arengu mehhanism ei ole praegu selge. Sümptomid ilmnevad magneesiumi taseme langusest uriinis vähem kui 5 mmol / l: teetania, rütmihäired, krambid.

Ameerika Ühendriikides viidi sellel teemal läbi laiaulatuslik uuring. Uuriti 11 490 patsienti, kes lubati intensiivraviosakonda ravile erinevatel põhjustel. Nende hulgas võttis erinevate näidustuste jaoks koos PPI-ga diureetikume 3286 patsienti. See asjaolu suurendas märkimisväärselt hüpomagneseemia riski 1,54 korda. Neil, kes ei tarvitanud diureetikume, oli magneesiumi tase kontrollväärtustega kooskõlas..

2014. aasta septembris avaldati veel ühe suurema uuringu tulemused, milles osales 429 vanemas vanuserühmas patsienti, kes võtsid erinevate näidustuste korral PPI-sid. Uuringu tulemustes leiti, et PPI-ravi ja hüpomagneseemia vahel pole seost.

Hüpergastrineemia ja kasvajate tekke oht

Veel üks PPI pikaajalise kasutamisega seotud eeldatav soovimatu toime on hüpergastrineemia, mis ilmneb mao limaskesta G-rakkude reageerimisel söötme pH-le. Reaktsiooni olemus seisneb happe moodustumise reguleerimise tagasiside mehhanismis. Mida kõrgem on pH, seda sekreteeritum on gastriin, mis toimib hiljem parietaalsetes ja enterokromafiinrakkudes. Millised on hüpergastrineemia tagajärjed??

Närilistega tehtud katsed näitasid gastriini taseme märkimisväärset tõusu PPI pikaajalise tarbimise ja ECL-rakkude kaudu kartsinoidkasvajate tekke võimaluse tõttu. Pealegi sõltus ECL-rakkude hüperplaasia PPI annusest ja looma soost. 2012. aastal kirjeldati 2 patsienti, kes võtsid GERD raviks 12–13-aastaseid PPI-sid. Täiendavas uuringus leiti maos lokaliseeritud väga diferentseerunud neuroendokriinsed kasvajad. Atroofilise gastriidi märke ei olnud, kuid täheldati enterokromafiinitaoliste gastriini tootvate rakkude hüperplaasiat. Pärast kasvajate endoskoopilist eemaldamist ja PPI tühistamist kasvaja taandus ja gastriini indeksid normaliseerusid 1 nädala jooksul. pärast ravi katkestamist.

Mahuka metaanalüüsi avaldatud tulemused, mis hõlmasid kokku 785 patsienti, näitasid, et PPI-de pikaajalise kasutamisega remissiooni säilitamiseks GERD-ga patsientidel ei kaasne mao limaskesta atroofiliste muutuste sageduse suurenemist, samuti enterokromafiinilaadsete rakkude hüperplaasiat vähemalt 3 x aastat pidevat ravi vastavalt randomiseeritud kliiniliste uuringute tulemustele. Sarnased tulemused saadi LOTUS-i ulatuslikus 5-aastases uuringus, mis näitas, et GERD-ga patsientide pikaajalise raviga 5 aasta jooksul esomeprasooliga ei kaasnenud mao limaskesta düsplaasia ja metaplaasia ilmnemist hoolimata enterokromafiinitaoliste rakkude mõnest hüperplaasiast..

Gastriin stimuleerib teatud tüüpi epiteelirakkude kasvu maos, käärsoole limaskestas, kõhunäärmes. Sellega seoses tehti 2012. aastal PPI-de pikaajalise kasutamise tõttu kolorektaalse vähi tekkevõimaluse uurimiseks ulatuslik metaanalüüs, mis hõlmas 737 artiklit ja 5 uuringut, ning tõestati, et pikaajalise PPI-ravimitega ravi ja kolorektaalse vähi esinemise vahel pole seost..

B12-vitamiini puudus

Pikaajalise ravi PPI-ravimitega ja B12-vitamiini vaeguse arengu uuringud on andnud veelgi vastuolulisemaid tulemusi. On teada, et suurem osa toiduga kaasnevast B12-vitamiinist on seotud valkudega. Maos vabaneb see happe ja pepsiini toimel ning seostub sülje R-valkudega - transkobalamiin I ja III ning seejärel sisemise lossifaktoriga. Edasi jõuab see kompleks terminaalsesse iileumi, kus see imendub. Kui mao pH tõuseb, on pepsinogeeni muundamine pepsiiniks häiritud, mis raskendab oluliselt B | 2-vitamiini imendumist ja võib isegi põhjustada selle aine malabsorptsiooni ja selle tagajärjel aneemiat.

2010. aastal viidi läbi uuring, milles uuriti 34 patsienti vanuses 60–80 aastat, kes olid pikka aega kasutanud PPI-sid. Autorid jõudsid järeldusele, et inimestel, kes võtavad pikaajaliselt PPI-sid, on märkimisväärselt oht B12-puuduliku seisundi tekkeks. Seda järeldust kinnitas veel üks hiljuti avaldatud võrdlev tagasiulatuv uuring, milles osales 25 956 B12-puuduliku aneemiaga patsienti. Uuringu tulemused näitasid, et PPI-ravi 2 aasta jooksul või usaldusväärsemalt põhjustab B12 defitsiiti.

Äge interstitsiaalne nefriit

Eeldatakse, et PPI-de pikaajaline kasutamine võib käivitada ägeda interstitsiaalse nefriidi (SPE). Uus-Meremaa kõrvaltoimete seire keskus teatas kolme aasta jooksul 15 juhtumist ja nimetas PPI-d kõigi ravimite klasside kõige tavalisemaks ägeda interstitsiaalse nefriidi tekitajaks..

Selle patoloogia mehhanism pole täiesti selge. Arvatakse, et SPE-d põhjustab humoraalne ja rakuline ülitundlikkusreaktsioon, mis viib interstitiumi ja neerutuubulite põletikuni. PPI indutseeritud SPI-ga patsientide neerude morfoloogilise uuringu analüüsi tulemusel järeldasid autorid, et interleukiin-17 ja CD4 rakkude mõju neerutuubulitele mängib selles põletikus juhtrolli ning PPI-ga seotud äge interstitsiaalne nefriit pole nii kahjutu, kui varem arvati. : 40% -l patsientidest on seerumi kreatiniini sisaldus pöördumatult suurenenud, mis näitab neerude põhifunktsioonide tõsist rikkumist.

Osteoporoos ja suurenenud luumurdude oht

Algselt olid hüpoteesid, et IPP-d mõjutavad sõltumatult ioonipumpasid ja happesõltuvaid luukoe ensüüme, põhjustades luude ümberkujunemist. XX sajandi lõpus. On tõestatud, et aklohüdriidium vähendab kaltsiumi imendumist. See mineraal siseneb kehasse lahustumatute soolade kujul ja ioniseeritud vormi vabastamiseks on vajalik happeline keskkond. IPP-d vähendavad märkimisväärselt mao luumeni happesust ja võivad seetõttu mõjutada selle protsessi kulgu. Mitmed uuringud kinnitavad seda, kuid probleemi ei saa pidada täielikult lahendatuks..

2015. aastal viidi läbi perspektiivne kohortuuring Austraalia vanemate naiste PPI-de kasutamisest tuleneva osteoporoosi võimaliku riski kohta. Uuriti 4432 naist, kellest 2328 kasutasid PPI-d mitmesuguste näidustuste jaoks. Osteoporootiliste komplikatsioonide esinemise tulemuste analüüs näitas nende esinemise suurenenud riski vastavalt Rabeprasooli kasutamisel 1,51 korda ja Esomeprasooli kasutamisel 1,48 korda..

Kinnitavad pikaajalise PPI-ravi ajal mõlemast soost eakate inimeste suuremat puusamurdude riski ja veel ühte uuringut, mille kohaselt soovitatakse eakatel patsientidel enne PPI määramist hoolikalt kaaluda riski ja kasu suhet. Teine uuring, milles osales 6774 üle 45-aastast meest, näitas ka puusaluumurru suurenenud riski, mis oli otseselt seotud PPI-ravi kestusega..

Samal ajal on hiljuti teada saanud Kanada mitmekeskuselise elanikkonna uuringu tulemused osteoporoosi arenemise võimalusest pikaajalise PPI-raviga. Lülisamba reie-, puusa- ja nimmeosa (L1-L4) luukoe mineraalset tihedust hinnati patsientide algseisundis, pärast 5 ja 10 aastat pärast PPI saamist. Uuringu tulemuste kohaselt jõuti järeldusele, et IPP kasutamine ei viinud luukoe muutuste progresseerumiseni..

Soole ülekasvu sündroom

Seedetraktis (GIT) elab enam kui pool miljonit bakteriliiki ja GIT erinevates sektsioonides elavad erinevad mikroorganismide populatsioonid. 30% -l tervetest inimestest on jejunum tavaliselt steriilne, ülejäänud osades on madal asustustihedus, mis suureneb käärsoolele lähenedes ning ainult distaalne iileum sisaldab fekaalset mikrofloorat: enterobakterid, streptokokid, bakteroidi anaeroobid jne...

Tervetel inimestel toetavad normaalset mikrofloorat mitmed tegurid, sealhulgas soolhape. Kui selle tootmine on häiritud, võib hüpo- ja klorohüdria tingimustes tekkida liigne bakteriaalse kasvu sündroom (SIBR), mis põhineb peensoole suurenenud koloniseerimisel fekaalse või neelu mikroflooraga, millega kaasneb krooniline kõhulahtisus ja malabsorptsioon, peamiselt rasvad ja B12-vitamiin..

Märkimist väärib 2 Uus-Inglismaal läbi viidud kohordiuuringut, milles osales 1166 patsienti. Määrati kindlaks PPI-de mõju põhjuslikud seosed C. difficile-ga seotud koliidi suurenenud taastekke riski suhtes. Esimeses uuringus seostati PPI-de kasutamist C. difficile infektsiooni ravi ajal 42% -l patsientidest kõrgema retsidiivi riskiga. Teine uuring näitas, et PPI-sid kasutavatel patsientidel suureneb annuse / ravivastuse mõju ja väheneb maohappe tootmine, suureneb nosokomiaalse C. difficile infektsiooni oht. Suurimat C. difficile infektsiooni tekkimise riski täheldati intensiivraviosakonnas kriitiliselt haigetel patsientidel, PPI intravenoosse manustamise taustal mao verejooksu ennetamiseks.

Veel üks avaldatud töö, milles kirjeldatakse 450 patsiendi uuringut. Kõiki neid raviti PPI-ravimitega keskmiselt 36 kuud. Uuringus leiti seos PPI tarbimise kestuse ja SIBR-i tekke riski vahel: need, kes võtsid PPI-d 13 kuud. ja rohkem, 3 korda sagedamini omandatud SIBR, erinevalt neist, kes võtsid PPI vähem kui aasta.

Hiljutine uuring näitas PPI-ravi saavatel patsientidel kõrget salmonelloosi riski, mis vähenes 30 päeva pärast ravimi ärajätmist. Pikaajalist PPI-ravi saavatel patsientidel võib soolestiku mikroobse saastumise kõrge riski üheks seletuseks olla peensoole motoorse aktiivsuse vähenemine, mida kirjeldatakse patsientidel, kes võtavad PPI-sid, eriti kombinatsioonis indometatsiiniga. PPI-raviga seotud SIBR-i ei leidu mitte ainult täiskasvanutel, vaid ka lastel. Uuring näitas SIBRU esinemist 22,5% -l 40-st lapsest, kes said PPI-ravi 3 kuud. SIBR avaldus kõhu koolikute ja puhitusena.

Kuid mitte kõik uuringud ei kinnita PPI-sid võtvatel patsientidel SIBR-i tekke suurt riski. Haiglaravil viibivaid patsiente hõlmavas uuringus leiti, et üldiselt on C. difficile nakkuse tekke oht minimaalne ja võimalik ainult negroidide rassi isikutel, seniilse vanusega inimestel ja kellel on samaaegne raske patoloogia. Sarnased tulemused PPI-ravi ohutuse kohta saadi hiljuti Jaapani autorite poolt läbi viidud uuringus, mis näitas laktuloosiga vesinikukatse põhjal Jaapani patsientidel PPI-ravi ajal SIBR-i tekkimise tõenäosust äärmiselt vähe..

Kardiovaskulaarne risk

Viimastel aastatel on arutatud võimalikku seost pikaajalise PPI-ravi ja kardiovaskulaarsete katastroofide suurenenud riski vahel. Värske uuring näitas, et PPI-ravi on müokardiinfarkti sõltumatu riskifaktor: pärast 120-päevast PPI-de võtmist suurenes risk 1,58 korda. Sarnased tulemused saadi ka teises uuringus, kus müokardiinfarkti tekkimise risk oli võrreldav teiste ravimite, näiteks H2-histamiini blokaatorite, bensodiasepiinide väljakirjutamise riskiga..

Uuring PPI pikaajalise ravi riski kohta patsientidel, kes saavad koronaarstentide stentimist ja kahekordset antitrombootilist ravi, näitavad sagedamini esinevaid kõrvaltoimeid, näiteks ST-segmendi suurenemist elektrokardiogrammil, stenokardiahooge inimestel, kes said lisaks antitrombootilisele ravile ka PPI-d. võrreldes isikutega, keda ravitakse ainult antitrombootiliste ravimitega, tuleb seda selle kategooria patsientide ravimisel arvestada.

Suurenenud risk tsirroosiga patsientidel

Viimastel aastatel on ilmunud väljaandeid maksatsirroosiga patsientide PPI-dega ravimise võimaliku riski kohta: tsirroosiga PPI-de pikaajaline ravi on üks sõltumatuid riskitegureid surevatel patsientidel. Kuid PPI selle mõju täpset põhjust ei suudetud kindlaks teha..

Hiljutine suure patsientide rühma - 1965 - uuring näitas tsirroosist tingitud astsiidiga patsientide suurenenud spontaanse bakteriaalse peritoniidi riski. Uuring kestis jaanuarist 2005 kuni detsembrini 2009. Sarnased tulemused saadi Kanada teadlaste poolt tagasiulatuvas juhtumiuuringus. - kontroll ”, mis viidi läbi 2004. aasta juunist 2010. aasta juunini..

Veel üks hiljutine uuring näitas PPI-de ja beetablokaatorite väljakirjutamisel tsirroosiga patsientide bakteriaalse peritoniidi riski suurenemist, mida tuleb selle kategooria patsientide ravimisel arvestada..

Järeldus

Tänapäeval on IPPd antisekretoorsete ravimite hulgas juhtival kohal ja vaatamata mitmetele kõrvaltoimetele on neil kõrge ohutusprofiil ja piisav efektiivsus, mida on tõestatud suurtes uuringutes. PPI-d on üldiselt hästi talutavad ja kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased. PPI kasutamise kõigi pikaajaliste soovimatute mõjude probleem nõuab täiendavaid teadusuuringuid..

Kinnitatud kõrvaltoimete riski vähendamiseks on vaja võtta teatavaid ennetavaid meetmeid..

  1. Vitamiinide ja mineraalide puuduse vältimiseks on vaja regulaarselt jälgida nende kontsentratsiooni veres. Puuduse korral on soovitatav välja kirjutada vitamiine, magneesiumi, rauda, ​​kaltsiumi sisaldavaid preparaate.
  2. Vähi ennetamiseks on vaja läbi viia perioodilisi endoskoopilisi uuringuid, et tuvastada neoplasmide nähud seedetraktis.
  3. SIBR-i tuvastamiseks ja ennetamiseks on soovitatav läbi viia peensoole sisu mikrobioloogilised uuringud, hingamistestid.
  4. Individuaalse PPI-talumatuse korral on võimalik välja kirjutada alternatiivseid ravimeid: H2-retseptori blokaatorid, M-kolinomimeetikumid.
  5. PPI-sid tohib välja kirjutada ainult siis, kui on olemas sobivad kliinilised näidustused, eriti tsirroosiga ja kardiovaskulaarsete katastroofide suure riskiga patsientidel..
  6. Arvestades asjaolu, et PPI-ravi kahjulikud ilmingud võivad ilmneda juba varajases staadiumis, peaks ravi olema võimalikult lühike, määrates väikseima efektiivse annuse. Tüsistunud GERD-ga patsientidel on hea sümptomaatiline toime lubatud ravimit võtta "nõudmisel".

Prootonpumba inhibiitorid - valitud ravimid happesõltuvate haiguste ravis

Samsonov A.A..
Moskva Riiklik Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikool

Esitatakse tänapäevane vaade seedetrakti happesõltuvast patoloogiast: peptiline haavand, gastropaatia mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID-ga seotud gastroopaatia) ajal, funktsionaalne düspepsia, gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD). Rõhutatakse, et patoloogiline happefaktor ei kaota peptiliste haavandite korral oma olulisust, see on GERD patogeneesi peamine tegur, mao limaskesta erosiivsed-haavandilised muutused NSAID-i gastropatiate ajal ning funktsionaalse düspepsia kliinilised ilmingud. Vaadeldakse peamisi prootonpumba inhibiitoreid, antakse ravimite omadused, antakse näpunäited ja soovitused nende kasutamiseks mitmesuguste happesõltuvate haiguste korral..

Ülemise seedetrakti haigusi, mis on seotud soolhappe ja pepsiini patoloogilise toimega söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole (kaksteistsõrmiksoole) limaskestale, nimetatakse happesõltuvaks. Nende hulka kuuluvad peamiselt mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand (UB), gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD). Välismaistest ja kodumaistest statistiliste uuringute materjalidest selgub, et peaaegu iga kümnes Euroopa riikide, USA või Venemaa elanik põeb YB-d ja GERD on täiskasvanud elanikkonna seas umbes 40% [1,2].

Seedetrakti peamiste happesõltuvate haiguste etiopatogenees

YAB on multifaktoriaalse päritoluga haigus, kuid praegu peetakse haiguse patogeneesis, eriti selle kaksteistsõrmiksoole vormis, esmatähtsaks nakkusetekitajat Helicobacter pybri (H. pylori). Erinevates riikides saadud epidemioloogilised andmed näitavad, et peaaegu 100% kaksteistsõrmiksoole paiknevatest haavanditest ja üle 80% mao lokaliseerimise haavanditest on seotud H. pylori püsimisega [3]. Tänapäeval peetakse H. pylori kõige olulisemaks etiopatogeneetiliseks teguriks mitte ainult haavandi korral, vaid ka kroonilise gastriidi (tüüp B), duodeniidi (gastroduodeniit), MALT lümfoomi (limaskestadega seotud lümfoidkoe) ja maovähi korral.

Vastavalt Aruin L.I. [4], Helicobacter pylori nakkuse peamine tegur, mis põhjustab kaksteistsõrmiksoole (peptiline haavand, duodeniit) või mao kahjustusi (aluse gastriit, vähk), on makroorganismi geneetilised omadused, sealhulgas vesinikkloriidhappe (Hcl) sekretsiooni taseme määramine maos.

Lisaks pärsib H. pylori vesinikkarbonaatide sekretsiooni proksimaalse kaksteistsõrmiksoole limaskesta poolt, mille tulemuseks on kaksteistsõrmiku valendiku happelise sisu neutraliseerimise langus, mis suurendab veelgi kaksteistsõrmiku limaskesta peptilisi kahjustusi ja mao metaplaasia levimust. Mao metaplaasia H. pylori lõikude koloniseerimine kaksteistsõrmiksooles kahjustab limaskesta ja selle põletikku ning haavandumine toimub limaskesta kaitseomaduste järjest nõrgeneva happe-peptilise toime tõttu.

Viimastel aastatel on suurenenud mao- ja kaksteistsõrmiksoole erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste esinemissagedus, mis ilmneb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA), MSPVA-de - gastropaatia ajal. Gastroduodenaalsed haavandid esinevad 20–25% patsientidest, kes võtavad MSPVA-sid pikka aega, ja enam kui 50% -l on mao limaskesta ja kaksteistsõrmiksoole erosioon. Gastrinoomiga (Zollinger-Ellisoni sündroom), hüperparatüreoidismi ja suhkruhaigusega sümptomaatiliste endokriinsete kaksteistsõrmikuhaavandite põhjustajaks on ka Hcl üleproduktsioon.

GERD on krooniline retsidiivne haigus, mis tekib agressiivse (mao- ja / või kaksteistsõrmiksoole) sisu regulaarse tagasivoolu tagajärjel söögitorusse. See viib iseloomulike kliiniliste sümptomite (kõige sagedamini kõrvetised), söögitoru limaskesta kahjustumiseni (endoskoopiliselt positiivne vorm) või haiguse endoskoopiliselt negatiivse variandini ilma söögitoru kahjustuste nähtavate tunnusteta.

GERD, nagu ka haavandi, peamine patogenees on agressioonifaktorite ja elundi limaskesta kaitse vahelise tasakaalu rikkumine endise suunas. Agressioonitegurite hulka kuuluvad: Hcl, pepsiin, lüsoletsitiin ja sapphapped.

Söögitoru limaskesta kaitsefaktorite hulka kuuluvad:

gastroösofageaalse ühendi ja alumise söögitoru sulgurlihase tagasivoolu tõkestav funktsioon; piisav söögitoru puhastamine (söögitoru kliirens); söögitoru limaskesta vastupidavus; mao ja kaksteistsõrmiksoole piisav motoorne aktiivsus.

GERD arengu peamiseks patogeneetiliseks teguriks on 93% juhtudest söögitoru ülemäärane hapestamine (sapi refluks moodustab ainult 7%) [5]. GERD, eriti selle raskete, keeruliste vormide patogeneesis on eriti oluline öine gastroösofageaalne refluks [6].

Funktsionaalne mitte-haavandiline düspepsia (FND), eriti selle haavandilaadne variant (epigastrilise valu sündroom vastavalt Rooma III kriteeriumile), on ka seedetrakti happesõltuv patoloogia (GIT). FND all mõistetakse patoloogilist seisundit, mis avaldub korduva valu ja / või ebamugavustunneena (raskustunne, ületäitumine, varajane küllastus, röhitsemine, iiveldus jne) ülakõhus, kui puuduvad mao ja kaksteistsõrmiksoole orgaaniliste kahjustuste tunnused [7]. FND arengut soodustavate põhjuste ja mehhanismidena käsitatakse mitmeid tegureid, mille hulgas patoloogiline happefaktor võib mängida otsustavat rolli [8].

Happesõltuvate haiguste ravi põhimõtted

Põhilised ravimid happesõltuvate seedetrakti haiguste raviks on antisekretoorsed ravimid, mis vähendavad maosisu happe-peptilist agressiooni. Parietaalsete (parietaalsete) maorakkude Hcl sekretsiooni protsessi reguleerivad paljud tegurid. See põhineb transmembraansel prootoniülekandel ja seda viib läbi spetsiifiline prootonpumbast H + / K + sõltuv ATPaas. Parietaalrakkude aktiveerimisel (pärast söömist) kinnistuvad H + / K + -ATPaasi molekulid sekretoorsete tuubulite membraani ja ATP energia tõttu kannavad H + ioonid rakust näärmesse, vahetades need rakuvälisest ruumist K + ioonide vastu. See protsess eelneb kloriidioonide vabastamisele parietaalraku tsütosoolist. Seega moodustub Hcl parietaalse raku sekretoorsetes tuubulites, mis sisenevad seejärel peamiste näärmete luumenisse ja mao õõnsusse.

Parietaalrakk ei ole eraldi struktuur. Seda mõjutab autonoomne närvisüsteem, see on tihedalt seotud G-rakkudega, mis toodavad gastriini, ja D-rakkudega, mis sünteesivad somatostatiini. Parietaalraku retseptorite (M3 atsetüülkoliin, H2 histamiin, G gastriin) stimuleerimine sekundaarsete signaalimolekulide rühma abil aktiveerib prootonpumpade tööd.

Täna on arsti arsenalis tõhusad vahendid maohappe moodustumise kontrollimiseks, prootonpumba inhibiitorid (PPI), mis aitavad päevasel ajal säilitada mao optimaalset pH taset ja millel on minimaalsed kõrvaltoimed. IPPd on viimase põlvkonna antisekretoorsed ained, mis toimivad otse parietaalraku prootonpumbal, pärssides pöördumatult selle aktiivsust ja tagades väljendunud antisekretoorse toime, sõltumata hapet stimuleeriva teguri olemusest.

Oma keemilises struktuuris kuuluvad IPP-d bensimidasoolide klassi, mis erinevad üksteisest püridiini ja bensimidasooli tsüklite radikaalide poolest. Selles rühmas on mitu ravimit: omeprasool; lansoprasool; pantoprasool; rabeprasool ja esomeprasool. Kõigi PPI-de eripära on see, et nende ühendite aktiivne vorm, sulfenamiid, mis on katioon, ei läbi rakumembraane, püsib tuubulites ega oma kõrvaltoimeid. H + / K + -ATPaasi inhibiitorite aktiveerimise kiirus ja kasutamise tõhusus sõltuvad söötme pH-st ja dissotsiatsioonikonstandi (pK) väärtusest iga ravimi korral. Igat tüüpi PPI optimaalne pH on vahemikus 1,0 kuni 2,0.

IPP-d on seni kõige võimsamad mao sekretsiooni blokaatorid. Need inhibeerivad Hcl tootmist 100% ja ensüümidega interaktsiooni pöördumatuse tõttu püsib toime mitu päeva. H + / K + -ATPaasi inhibiitorite antisekretoorset toimet määravad parietaalraku tuubulitesse kogunenud inhibiitori kogus ja prootonpumba poolestusaeg. Selleks, et rakk saaks uuesti Hcl-d tootma, on vaja uuesti sünteesida prootonpumbad, mis ei ole ühenduses inhibiitoriga. Blokeeriva toime kestus määratakse prootonpumpade uuenemise kiirusega. Tavaliselt värskendatakse inimeses pool pumpa 30–48 tunniga.

Seega pakuvad IPP-d happe tootmise aktiivset, võimsat ja pikaajalist pärssimist. Erinevate PPI-de toimeaeg on võrdsete annuste kasutamisel patsientidel, kelle intragastraalne pH on alla 2,0, peaaegu sama. PPI annuse suurendamine põhjustab selle kontsentratsiooni suurenemist ja antisekretoorse toime tugevnemist. Tuleb märkida, et farmakokineetika ja farmakodünaamika ajalised omadused ei kattu. Raviaine maksimaalset antisekretoorset toimet täheldatakse siis, kui see ei ole enam vereplasmas.

Kuna PPI aktiivse vormi moodustamiseks on vajalik happeline keskkond, saavutatakse optimaalne efektiivsus ravimite võtmisel 30 minutit enne sööki, nii et parietaalsetes rakkudes kõigi pumpade maksimaalse aktiveerimise ajaks (pärast söömist) oli inhibiitor juba veres. IPP metabolism toimub maksas tsütokroom P450 CYP2C19 ja CYP3A4 kahe isovormi osalusel, mis tagavad pürimidiini tsükli CH3 rühma, omeprasooli molekuli väävliaatomi ja selle analoogide hüdroksüsulfoonide oksüdeerimise. Metaboliidid erituvad peamiselt neerude ja vähemal määral soolestiku kaudu..

PPI, eriti viimaste põlvkondade ravimid, seostuvad selektiivselt kahe prootonkanali tsüsteiinimolekuliga ja neil on tugevam toime H + / K + -ATPaasile, peaaegu ilma tsütokroom P450 mõjutamata ja teiste ravimitega koostoimimata, mis võimaldab neid kasutada erinevates terapeutilistes ravimites kombinatsioonid.

Kaasaegsete PPI-de kasutamisega kaasnevad harva kõrvaltoimed. Kuid enamiku nende ravimite pikaajalise tarbimise korral ilmneb mõõdukas hüpergastrineemia enterokromafiinitaoliste (ECL) rakkude arvu mõningase suurenemisega, mis on tingitud mao limaskesta ja kaksteistsõrmiksoole G-rakkude reageerimisest vastuseks pH suurenemisele antrumis.

Omeprasooli pideva 10-aastase või pikema kasutamise pideva kasutamisega GERD-ga patsientide kogemused on siiski näidanud, et selle aja jooksul ei teki mao limaskestas olulisi muutusi. Pikaajalise (3,5 aastat) lansoprasooli manustamisega suurtes annustes täheldati sarnast pilti. Ravi alguses suurenes gastriinisisaldus vereseerumis märkimisväärselt, saavutades ravi teise kuu platoo ja kuu pärast ravikuuri lõppu normaliseerus gastriini tase. Mao limaskesta paarisbiopsiat uurides ainult 1,2% -l lansoprasooli saavatest patsientidest registreeriti ECL-rakkude arvu suurenemine, kuid ükski neist ei näidanud sõlmeline hüperplaasia ega kartsinoidi teket.

Kuid teises uuringus viis lansoprasooli pidev manustamine 5 aasta jooksul argyrofiilrakkude tiheduse suurenemiseni maos.

Seetõttu ei avalda PPI-de pikaajaline kasutamine kliiniliselt olulist mõju mao limaskesta struktuurile ja vastavalt FDA (Food and Drag Administration, USA) andmetele ei suurene atroofilise gastriidi, soolestiku metaplaasia ega adenokartsinoomi risk märkimisväärselt magu pikaajalise PPI kasutamisega ".

IPP peamised omadused

Üks enim uuritud ja laialdaselt kasutatavaid PPI-sid on omeprasool. Happesõltuva seedetrakti patoloogia omeprasoolravi tõhusust kinnitavad arvukate randomiseeritud uuringute tulemused, milles osales üle 50 tuhande erineva haigusega patsiendi. Omeprasool asendas ranitidiini (histamiini H2-retseptori blokaator) kui "kullastandardit" happesõltuvate seedetrakti haiguste raviks. Kui võrrelda nende ravi efektiivsust histamiini H2-retseptori blokaatorite ja omeprasooliga, leiti PPI selge eelis kliiniliste sümptomite ja põletiku peatamise kiiruses, limaskestade defektide paranemises (isegi gastrinoomi põdevatel patsientidel). Samal ajal tugevdas omeprasool märkimisväärselt likvideerimise ravirežiimides sisalduvate antibakteriaalsete ainete anti-Helicobacter pylori toimet. Omeprasooli biosaadavus on 40–60%, seondumine plasmavalkudega on 95%, omeprasooli maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1–3 tundi pärast manustamist ja poolväärtusaeg on 0,7 tundi. Haavandilise kaksteistsõrmikuhaavandi standardses raviskeemis on ette nähtud omeprasool annuses 40 mg päevas, jagatud kaheks annuseks (hommikul ja õhtul). Selle annuse kasutamisel neli nädalat on kaksteistsõrmiksoole haavandi armistumine umbes 97% ja maohaavandeid 80–83%..

Omeprasooli taskukohasuse suurenemist paljudele gastroenteroloogilistele patsientidele soodustab loomulikult selle märkimisväärselt odavamate geneeriliste ravimite, näiteks Gastrosooli, ilmumine. Farmakokineetiline uuring näitas Gastrosooli bioekvivalentsust algse omeprasooliga. Hulk kliinilisi uuringuid on näidanud Gastrosooli suurt terapeutilist efektiivsust happesõltuvate haiguste korral..

Lansoprasool erineb omeprasoolist püridiini ja imidasooli tsüklite radikaalide struktuuris, mis põhjustab antisekretoorse toime kiiremat algust ja selle H + / K + -ATPaasiga seondumise pöörduvust. Mitmed uuringud on näidanud, et võrreldes histamiini H2 retseptori blokaatoritega pärsib lansoprasool sarnaselt omeprasooliga maosekretsiooni. Lansoprasooli biosaadavus on 81–91% (kõrgeim kõigi PPI-de hulgast), plasmavalkudega seondumine on 97%, lansoprasooli maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 1,5–2,2 tundi pärast manustamist ja poolväärtusaeg on 1 tund..

Kontrollitud ristlõike võrdlusuuringute tulemused erinevate PPI-de antisekretoorse toime kohta standardses annuses 5. manustamispäevaks näitavad, et lansoprasool hoidis pH maos 11,5 tundi kõrgemal kui 4,0, ületades selle indikaatori pantoprasooli (10 tundi) ja ainult veidi tagapool omeprasool ja rabeprasool (12 tundi) [10]. Lansoprasooli kasutamisel kaks korda päevas on selgem antisekretoorne toime kui selle ühekordse manustamise korral. Selleks, et mitte vähendada ravimi biosaadavust, tuleb seda võtta rangelt 30 minutit enne sööki ja seda ei tohiks kombineerida antatsiididega. Pärast 30 mg lansoprasooli võtmist saavutatakse selle maksimaalne kontsentratsioon plasmas 1,5–2,2 tunni pärast ja see suureneb võrdeliselt võetud annusega. Lansoprasooli soovitatavad annused on 15, 30 ja 60 mg päevas. MEDLINE andmetel on YPD kaksteistsõrmiksoole korral terapeutiline päevane annus 30 mg. Kuu jooksul ravi lansoprasooliga tekivad haavandite armistumine 95% juhtudest.

Pantoprasooli biosaadavus on 77%, seondumine plasmavalkudega 98% ja ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub 2–4 tundi pärast manustamist. Mitmete uuringute kohaselt iseloomustab pantoprasooli antisekretoorse toime ilmne individuaalne varieeruvus. Nii et pärast 5-päevast ravimi võtmist, oli pH tase vahemikus 2,3 kuni 4,3. Võrreldes histamiini H2 retseptori blokaatoritega surus pantoprasool oluliselt tõhusamalt maosekretsiooni..

Rabeprasool erineb omeprasoolist ka püridiini ja imidasooli tsüklite radikaalide struktuuris. Selle keemilise struktuuri eripära tagab prootonpumba kiirema inhibeerimise tänu selle võimele aktiveeruda üsna laias pH vahemikus. Lisaks metaboliseeritakse osa rabeprasoolist mitteensümaatiliselt. Rabeprasooli biosaadavus on 51,8% (ei muutu pärast ravimi korduvat manustamist), seondumine plasmavalkudega on 96,3%, ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 3-4 tundi pärast manustamist ja poolväärtusaeg on 1 tund. Mao sekretsiooni pärssimine selle ravimi kasutamisel sõltub annusest. Nii et rabeprasooli kasutamisel annuses 20 mg päevas oli pH seitsmendal manustamispäeval 4,2 (enne ravi 1,86, esimesel 3,7 võtmise päeval) ja annusel 40 mg / päevas 4,7 (enne ravi) 2,0, esimesel võtmise päeval 4.4). Mitmete uuringute tulemuste kohaselt mõjutab söömine märkimisväärselt ravimi farmakokineetikat. Kaksteistsõrmiksoole haavandite armistumissagedus rabeprasooli kasutamisel annuses 40 mg päevas pärast nelja ravinädalat ulatub 91% -ni..

Esomeprasool, vastupidiselt omeprasoolile, ei sisalda isomeeride segu, vaid ainult S-isomeeri, seetõttu läbib see maksas tsütokroom P450 osalusel hüdroksüülimist ja sellel on madalam süsteemne kliirens kui nende struktuuris ja R-isomeere sisaldavatel IPP-del (omeprasool). Süsteemse kliirensi vähenemisega kaasneb kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala suurenemine ja suurem biosaadavus, mille tõttu suurem arv PPI-sid jõuab mao parietaalrakkude prootonpumpadeni, mis aitab paremini reguleerida happe tootmist.

Mis puudutab antisekretoorse ravi arendamise väljavaateid, siis lähitulevikus ilmub farmaatsiatoodete turule uusi PPI-sid, mis on tõhususe ja ohutuse poolest paremad kui olemasolevad ravimid. Selliste ravimite hulka kuulub tenatoprasool, mis on praegu kliinilises uuringus..

Ükskõik kui efektiivne on haavandi ravi tänapäevaste antisekretoorsete ravimitega, põhjustab nende varem või hiljem ärajätmine tingimata haiguse taastekke, mis nõuab nende ravimite peaaegu pidevat tarbimist. See oli peamine probleem haavanditega patsientide ravis enne N. pylori kui peamise haavandi etiopatogeneetilise teguri avastamist, mis muutis oluliselt selle haiguse terapeutilist taktikat.

IPP kasutamine happesõltuvate haiguste kompleksravis

Pärast H. pylori avastamist haavandi ja muude Helicobacteriga seotud happesõltuvate seedetrakti haiguste etiopatogeneesi mõistmisel toimunud revolutsioon muutis radikaalselt olemasolevaid lähenemisviise nende ravile, tuues esile antibiootikumravi. Samal ajal jäävad antisekretoorsed ravimid kompleksse likvideerimise (mille eesmärk on hävitada H. pylori) põhikomponendiks, sest IPP, vähendades oluliselt mao happesust, vähendab märkimisväärselt H. pylori arvu statsionaarses faasis ja suurendab jagunevate mikroorganismide osakaalu, muutes nad antibiootikumide suhtes haavatavaks. Lisaks hoiab PPI-de kasutamine piisavates annustes ära antibiootikumide enneaegse lagunemise maos madala pH väärtuse korral. Omeprasooli osana Helicobacter-vastase ravi esimesest reast on ette nähtud annus 20 mg 2 korda päevas; lansoprasool 30 mg 2 korda päevas; rabeprasool 20 mg 2 korda päevas; esomeprasooli 20 mg 2 korda päevas. Erinevate PPI-de kasutamise osas Helicobacter-vastase ravi osana olulisi erinevusi ei leitud.

Mõnel juhul kasutatakse PPI-d säilitus- või reservravina, kui H. pylori ei ole mitmel põhjusel likvideeritud..

MSPVA-de raviks ja ennetamiseks valitakse gastropaatiad ka tavalise annusega PPI-deks, mille päeva jooksul on topeltannus. Nende kasutamise mõju ületab kaugelt teiste antisekretoorsete ja gastroprotektiivsete ainete kasutamise.

Funktsionaalse düspepsia haavandilaadse vormi olemasolu on näidustus antisekretoorsete ravimite määramiseks.

Kooskõlas New Haveni lepituskohtumise (1997) otsustega GERD-ga patsientide ravi optimeerimise kohta ja Venemaa Gastroenteroloogide Assotsiatsiooni soovituste kohaselt on IPP-d praegu selle haiguse raviks valitud ravimid. Neid tuleks välja kirjutada kõigi GERD variantide monoteraapiana: mitte-erosiivsed vormid, erosioonne söögitorupõletik ja Barretti söögitoru. GERD peamine ravikuur PPI-ga on 8 nädalat, säilitusravi kursus on 6-12 kuud. GERD mitteeroosse vormi korral on ette nähtud omeprasool annuses 20 mg päevas või lansoprasool 30 mg päevas. Rabeprasooli soovitatakse kasutada üks kord enne hommikusööki annuses 10 mg, kui see ei ole efektiivne, tuleb manustamisaeg valida vastavalt igapäevasele pH-meetrile.

GERD erosiivse vormi korral on ette nähtud omeprasool päevases annuses 40 mg (kahes annuses), rabeprasool 20 mg üks kord enne hommikusööki (ebaefektiivsuse korral tuleb manustamisaeg valida vastavalt igapäevasele pH-meetrika andmetele). Metaanalüüsi kohaselt oli erinevate PPI-de (lansoprasool, omeprasool, rabeprasool, pantoprasool ja esomeprasool) efektiivsus kliiniliste sümptomite leevenemiseks 4. teraapiapäevaks ja söögitorupõletiku paranemiseks 8. ravinädalaks väga lähedal [12]. Narkootikume on võimalik võtta "nõudmisel", see tähendab ainult siis, kui ilmnevad sümptomid (kõrvetised).

Alates I Maastrichti konsensuse (1996), mida kinnitas Maastricht III (2005), soovitustest Helicobacteriga seotud patoloogiaga patsientide ravi kohta, on GERD-ga patsientide PPI-de väidetav pikaajaline kasutamine olnud näidustus Helicobacter-positiivsetel inimestel esineva likvideerimisravi jaoks. Seda seletatakse Helicobacter pylori gastriidi progresseerumisega, mao limaskesta rakkude halvenenud uuenemisega, mis tuleneb H. pylori rändest antrumist antropoosist mao fookusesse ja viimase koloniseerimisest stabiilsete kõrgete pH väärtuste korral IPP pikaajalise kasutamise taustal. Tulevikus ilmus suur hulk teateid, mis viitavad GERD sümptomite sagenemisele pärast edukat likvideerimisravi..

Teoreetiliselt võib GERD de novo väljakujunemise risk olla suurem Aasia elanikel, kus koloniseerimine H. pylori kõige agressiivsemate CagA-positiivsete tüvedega ja gastriidi põhifenotüüp on palju tavalisemad kui Lääne-Euroopas. Sellegipoolest näitas Jaapanis läbi viidud uuring, et ka pärast Jaapani likvideerimist jaapani keeles.

Järeldus

Üldiselt on happesõltuvate haiguste ravis PPI-del mitmeid eeliseid teiste antisekretoorsete ravimite, eeskätt histamiini H2-retseptori blokaatorite suhtes, nende tugevama, kiirema, pikaajalisema ja üsna ennustatava antisekretoorse toime tõttu. Antisekretoorse toime saavutamiseks on tavaliselt vaja siiski väikest annust ravimit. Selle rühma ravimitel pole praktiliselt kõrvaltoimeid, mis võimaldab nende jätkuvat kasutamist toetava teraapiana. PPI-de pikaajaline kasutamine on seotud düspeptiliste häirete ja ravimite koostoime vähese riskiga. Kuid H. pylori nakkuse esinemisel võib PPI pikaajaline kasutamine aidata kaasa mao limaskesta atroofia progresseerumisele, mis nõuab likvideerimisravi määramist..

Kirjandus

1. Ivashkin V. T., Sheptulin A.A. Valitud loenguid gastroenteroloogiast. M., 2001.

2. Lapina T.P. Kaasaegsed lähenemisviisid happesõltuvate ja N. pylori-seotud haiguste raviks // Gastroenteroloogia, hepatoloogia kliinilised väljavaated. 2001. nr 1. S. 21–26.

3. Ivashkin V. T., Megro F., Lapina T.L. Helicobacter pylori: revolutsioon gastroenteroloogias. M., 1999,255 s.

4. Aruin L.I. 100-st H. pylori nakatunud inimesest esineb maovähk kahel juhul. Kes nad on? // Eksperimentaalne ja kliiniline gastroenteroloogia. 2004. nr 1. S. 12-18.

5. Pimanov S.I. Söögitorupõletik, gastriit ja peptiline haavand. Juhend arstidele. M., 2000.

6. Paštšenikov V.D. Happesõltuvate haiguste raviks optimaalse prootonpumba inhibiitori valimise võtmed // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2004. nr 3. S. 32–40.

7. Talley TJ, Stanghellini V, pealkiri RC jt. Funktsionaalsed seedetrakti kahjustused Rooma II: rahvusvaheline konsensus Dokument funktsionaalsete seedetrakti häirete kohta. Gut 1999; 45 (tarn 11Sh7-42.

8. Sheptulin A.A. Kaasaegsed vaated funktsionaalse düspepsia sündroomi patogeneesist, diagnoosimisest ja ravist // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology. 2003. nr 1. S. 19-25.

9. Isakov V.A. Prootonpumba inhibiitorite ohutus pikaajalisel kasutamisel // Kliiniline farmakoloogia ja teraapia. 2004. nr 13 (1). S. 26-32.

10. Mearin F, Ponce J. Tugev happe pärssimine: tõendite kokkuvõte ja kliiniline rakendus. Drugs 2005; 65 (tarn 1); 113-26.

11. Heinze H, Preinfalk J, Athmann C jt. Pantoprasooli kliiniline efektiivsus ja ohutus raske happe-peptilise haiguse korral kuni 10-aastase põhtenanase ravi ajal. Gut 2003; 52 (VI lisa): A63

12. Varil N, Fennerty M. Süstemaatiline ülevaade: prootonpumba inhibiitorite efektiivsuse otsesed võrdluskatsed gastroösofageaalse reflukshaiguse ja peptilise haavandtõve ravis. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 1301-07.

13. Leodolter A, Wotle K, Peitz U, etal. Helicobacter pylori genotüübid põhjustasid gastriidi ekspressiooni erosiivse gastroösofageaalse reflukshaiguse korral. Scand J Gastroenterol 2003; 38: 498-502.

Prootonpumba inhibiitorid

Prootonpumba inhibiitorid (nimetatakse ka: prootonpumba inhibiitoriteks, prootonpumba inhibiitoriteks, prootonpumba blokaatoriteks, H + / K + -ATPase blokaatoriteks, vesinikupumba blokaatoriteks jne) - antisekretoorsed ravimid, mis on ette nähtud mao, kaksteistsõrmiksoole happesõltuvate haiguste raviks sooled ja söögitoru, blokeerides mao limaskesta parietaalsete (parietaalsete) rakkude prootonpumba (H + / K + -ATPaas) ja vähendades sellega vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Kõige sagedamini kasutatav lühend IPP, harvem - IPN.

Prootonpumba inhibiitorid on kõige tõhusamad ja kaasaegsemad ravimid mao, kaksteistsõrmiksoole (sealhulgas need, mis on seotud Helicobacter pylori nakkusega) ja söögitoru haavandiliste kahjustuste ravis, mis vähendavad happesust ja selle tagajärjel maomahla agressiivsust.

Kõik prootonpumba inhibiitorid on bensimidasooli derivaadid ja neil on sarnane keemiline struktuur. IPP-d erinevad ainult püridiini ja bensimidasooli tsüklite radikaalide struktuuris. Erinevate prootonpumba inhibiitorite toimemehhanism on sama, need erinevad peamiselt farmakokineetika ja farmakodünaamika poolest.

Prootonpumba inhibiitori toimemehhanism
Prootonpumba inhibiitorid jõuavad pärast mao läbimist peensoole, kus nad lahustuvad, mille järel nad sisenevad kõigepealt vereringe kaudu maksa ja seejärel tungivad läbi membraani mao limaskesta parietaalrakkudesse, kus nad kontsentreeruvad sekretoorsetes tuubulites. Siin aktiveeruvad happelise pH korral prootonpumba inhibiitorid ja muutuvad tetratsüklilisteks
Inhibiitorite toimemehhanism
prootonpump
(Mayev I. V. jt)
sulfenamiid, mis on laetud ja seetõttu ei suuda membraane tungida ega jäta happekambrit parietaalraku sekretoorsete tuubulite sees. Sellisel kujul moodustavad prootonpumba inhibiitorid H + / K + -ATPaasi tsüsteiinijääkide merkapto rühmadega tugevad kovalentsed sidemed, mis blokeerivad prootonpumba konformatsioonilisi üleminekuid ja jäävad pöördumatult vesinikkloriidhappe sekretsiooni protsessist välja. Happe tootmise jätkamiseks on vaja uute H + / K + -ATPaaside sünteesi. Pool inimese H + / K + -ATPaasist uuendatakse 30–48 tunni jooksul ja see protsess määrab PPI terapeutilise toime kestuse. PPI esimesel või ühekordsel manustamisel ei ole selle toime maksimaalne, kuna selleks ajaks pole kõik prootonpumbad sekretsioonimembraani sisse ehitatud, osa sellest asub tsütosoolis. Kui need molekulid, nagu ka äsja sünteesitud H + / K + -ATPaasid, ilmuvad membraanile, interakteeruvad nad järgnevate PPI annustega ja selle antisekretoorne toime on täielikult saavutatud (T. Lapina, Y. V. Vasiliev).
Prootonpumba inhibiitorite tüübid

A02BC53 Lansoprasool kombinatsioonis teiste ravimitega
A02BC54 Rabeprasool koos teiste ravimitega

A02BD01 Omeprasool, amoksitsilliin ja metronidasool
A02BD02 Lansoprasool, tetratsükliin ja metronidasool
A02BD03 Lansoprasool, amoksitsilliin ja metronidasool
A02BD04 Pantoprasool koos amoksitsilliini ja klaritromütsiiniga
A02BD05 Omeprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin
A02BD06 Esomeprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin
A02BD07 Lansoprasool, amoksitsilliin ja klaritromütsiin
A02BD09 Lansoprasool, klaritromütsiin ja tinidasool
A02BD10 Lansoprasool, amoksitsilliin ja levofloksatsiin

Erinevates arenguetappides ja kliinilistes uuringutes on mitmeid uusi prootonpumba inhibiitoreid. Neist kuulsaim ja on lähedal tenatoprasooliga tehtud uuringute lõpuleviimisele. Kuid mõnede kliinikute arvates ei ole tal eelkäijate ees silmanähtavaid farmakodünaamilisi eeliseid ja erinevused on seotud ainult toimeaine (Zakharova N.V.) farmakokineetikaga. Ilaprasooli eeliste hulgas on asjaolu, et see sõltub vähem geeni СYР2С19 polümorfismist ja selle poolestusajast (T1/2) 3,6 tundi (Mayev I. V. jt)

USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis 2009. aasta jaanuaris heaks kuuenda prootonpumba inhibiitori dekslansoprasooli, mis on lansoprasooli optiline isomeer, kasutamise GERD ravis ning sai Venemaal loa 2014. aasta mais..

Farmakoloogilise indeksi jaotises Seedetrakti esindajad on rühm “Prootonpumba inhibiitorid”.

Vene Föderatsiooni valitsuse 30. detsembri 2009. aasta määrusega nr 2135-r on prootonpumba üheks inhibiitoriks omeprasool (kapslid; lüofilisaat intravenoosse lahuse valmistamiseks; lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks; kaetud tabletid) on oluliste ravimite loetelus ja hädavajalikud ravimid.

Praegu on Euroopas GERD raviks lubatud viis standardset annust prootonpumba inhibiitorit (40 mg esomeprasooli, 30 mg lansoprasooli, 20 mg omeprasooli, 20 mg rabeprasooli, 40 mg pantoprasooli) ja üks topeltannus (40 mg omeprasooli). Prootonpumba inhibiitorite standardsed annused on lubatud erosiivse ösofagiidi raviks 4–8 nädala jooksul ja kahekordne annus tulekindlate patsientide raviks, keda on juba ravitud standardsete annustega, mis on ette nähtud kuni 8 nädala jooksul. Standarddoosid määratakse üks kord päevas, kahekordne annus - kaks korda päevas (V. D. Pašenikov ja teised).

OTC-prootonpumba inhibiitorid

Esimestel aastakümnetel pärast nende ilmumist olid retseptiravimiteks üldiselt antisekretoorsed ravimid ja prootonpumba inhibiitorid USA-s, Venemaal ja paljudes teistes riikides. Aastal 1995 kiitis FDA heaks blokaatori Zantac 75 H2 börsivälise müügi (O-the-Coutner) ja 2003. aastal esimese börsivälise börsivälise börsil müüdava Priloseci (Omeprasooli magneesium). Hiljem registreeriti Ameerika Ühendriikides käsimüügi PPI-d: Omeprasool (omeprasool), Prevacid 24HR (lansoprasool), Nexium 24HR (esomeprasooli magneesium), Otserasool (omeprasool + naatriumvesinikkarbonaat). Kõiki käsimüügi vorme iseloomustab toimeaine vähendatud sisaldus ja need on ette nähtud "sagedase kõrvetiste raviks".

20 mg pantoprasool on heaks kiidetud Euroopa Liidu (EL) käsimüügipuhkusel 12. juunil 2009, Austraalias 2008. aastal. Esomeprasool 20 mg on ELis 08.28.2013.Lansoprasool on Rootsis alates 2004. aastast, hiljem on see lubatud mitmes muud EL riigid, Austraalia ja Uus-Meremaa. Omeprasool - Rootsis alates 1999. aastast, hiljem Austraalias ja Uus-Meremaal, teistes EL riikides, Kanadas, paljudes Ladina-Ameerika riikides. Rabeprasool - Austraalias alates 2010. aastast, hiljem Suurbritannias (Boardman HF, Heeley G. Apteegi roll käsimüügi prootonpumba inhibiitorite valimisel ja kasutamisel. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709-716. DOI 10.1007 / s11096-015-0150-z).

Venemaal on vabamüügis lubatud järgmised PPI ravimvormid:

  • Gastrosool, Omez, Ortanool, Omeprasool-Teva, Ultop, kapslid, mis sisaldavad 10 mg omeprasooli
  • Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, kapslid, mis sisaldavad 10 mg rabeprasoolnaatriumi (või rabeprasooli)
  • Kontrollkapslid, mis sisaldavad 20 mg pantoprasooli
Üldreegel börsiväliste PPI-de võtmisel: kui efekti pole, on esimese kolme päeva jooksul vajalik spetsialisti konsultatsioon. Ilma arsti juurde minemata ilma retseptita PPI-ravi maksimaalne kestus on 14 päeva (Controloki jaoks - 4 nädalat). 14-päevaste kursuste vaheline intervall peaks olema vähemalt 4 kuud.

Prootonpumba inhibiitorid seedetrakti haiguste ravis

Prootonpumba inhibiitorid on kõige tõhusamad ravimid, mis pärsivad vesinikkloriidhappe tootmist, ehkki neil pole ka puudusi. Sel eesmärgil kasutatakse neid laialdaselt seedetrakti happesõltuvate haiguste ravis, sealhulgas Helicobacter pylori likvideerimise vajaduses.

Haigused ja seisundid, mille ravi näitab prootonpumba inhibiitorite kasutamist (Lapina T.L.):

  • gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD)
  • mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand
  • Zollingeri-Elisoni sündroom
  • mao limaskesta kahjustus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) võtmise tagajärjel
  • haigused ja seisundid, mille korral on näidustatud Helicobacter pylori likvideerimine.
Arvukad uuringud on näidanud otsest seost mao happesuse säilitamise kestusega, mille pH on> 4,0, ning söögitoru, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite haavandite ja erosiooni paranemise kiiruse, Helicobacter pylori likvideerimise sageduse ja gastroösofageaalse refluksi ösofageaalsetele ilmingutele iseloomulike sümptomite vähenemise vahel. Mida madalam on mao sisu happesus (st mida suurem on pH väärtus), seda varem saavutatakse raviefekt. Üldiselt võib öelda, et enamiku happesõltuvate haiguste puhul on oluline, et pH maos oleks vähemalt 16 tundi päevas üle 4,0. Üksikasjalikumad uuringud on tuvastanud, et igal happesõltuval haigusel on oma kriitiline happesuse tase, mida tuleb säilitada vähemalt 16 tundi päevas (Isakov V.A.):

Happesõltuvad haigusedRaviks vajalik happesus,
pH, mitte vähem
Seedetrakti verejooks6
GERD on keeruline söögitoruväliste ilmingute tõttu6
Nelja- või kolmekordne antibiootikumravi5
Eroosne GERD4
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest põhjustatud mao limaskesta kahjustus4
Funktsionaalne düspepsia3
GERD toetav ravi3

Prootonpumba inhibiitor
Ühekordse annuse suurim lubatud annus, mg
Omeprasool40
Pantoprasool40
Lansoprasoolkolmkümmend
Rabeprasoolkakskümmend
Esomeprasool40

Maohaavandite ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandite patogeneesis on oluline lüli agressioonifaktorite ja limaskesta kaitsefaktorite tasakaalustamatus. Praegu on agressioonitegurite hulgas lisaks vesinikkloriidhappe hüpersekretsioonile ka: pepsiini ületootmine, Helicobacter piylori, gastroduodenaalse motoorika häire, mõju sapphapete ja lüsolütsetiini mao limaskestale ja kaksteistsõrmiksoolele, kõhunäärme ensüümid kaksteistsõrmiksoole ja limaskesta juuresolekul suitsetamine, kange alkoholi joomine, teatud ravimite, näiteks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmine. Kaitsefaktorite hulka kuuluvad: maolimaskesta sekretsioon, vesinikkarbonaatide tootmine, mis aitab mao limaskesta pinnal vähendada mao sisemist happesust kuni 7 ühikut. pH, viimase võime taastuda, prostaglandiinide süntees, millel on kaitsev toime ja mis on seotud piisava verevoolu tagamisega mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas. On oluline, et paljud neist agressiooni- ja kaitsefaktoritest oleksid geneetiliselt määratud ja nendevahelist tasakaalu säilitaks neuroendokriinsüsteemi, sealhulgas ajukoore, hüpotalamuse, perifeersete endokriinsete näärmete ning seedetrakti hormoonide ja polüpeptiidide kooskõlastatud koostoime. Hüpehappesuse üliolulist rolli peptilise haavandi geneesis kinnitab antisekretoorsete ravimite kõrge kliiniline efektiivsus, mida kasutatakse laialdaselt peptilise haavandi tänapäevases ravis, mille hulgas prootonpumba inhibiitorid mängivad juhtivat rolli (Mayev I.V.).

Prootonpumba inhibiitorid Helicobacter pylori likvideerimise skeemides
Prootonpumba inhibiitorid suurendavad luumurdude riski, põhjustades võib-olla Clostridium difficile-ga seotud kõhulahtisust ning võivad põhjustada hüpomagneseemiat ja dementsust vanemas eas ning suurendavad tõenäoliselt ka eakate inimeste kopsupõletiku riski

USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on välja andnud mitmeid teateid prootonpumba inhibiitorite pikaajaliste või suurte annuste võimalike ohtude kohta:

  • 2010. aasta mais andis FDA hoiatuse puusaliigese, randme ja lülisamba suurenenud murdude riski kohta prootonpumba inhibiitorite pikaajaliste või suurte annuste kasutamisel (“FDA hoiatab”).
  • 2012. aasta veebruaris avaldati FDA teade, milles hoiatati patsiente ja arste, et prootonpumba inhibiitorite ravi võib suurendada Clostridium difficile-ga seotud kõhulahtisuse riski (FDA aruanne 8.2.2012).
Seoses selle ja sarnase teabega leiab FDA: Prootonpumba inhibiitorite väljakirjutamisel peab arst valima patsiendi seisundile vastava väikseima võimaliku annuse või lühema ravikuuri..

On kirjeldatud mitmeid prootonpumba inhibiitorite kasutamisega seotud eluohtliku hüpomagneseemia (vere magneesiumi puudumine) juhtumeid (Yang Y.-X., Metz D.C.). Kui eakad patsiendid kasutavad koos diureetikumidega prootonpumba inhibiitoreid, suurendavad nad hüpomagneseemia tekkeks haiglaravi riski. Kuid see asjaolu ei tohiks mõjutada prootonpumba inhibiitorite mõistlikku kasutamist ja väike risk ei nõua vere magneesiumi taseme sõeluuringut (Zipursky J el al. Prootonpumba inhibiitorid ja haiglaravi hüpomagneseemiaga: populatsioonipõhine juhtumikontrolli uuring / PLOS-meditsiin) - 30. september 2014).

Saksamaal (Bonnis asuva Saksamaa neurodegeneratiivsete haiguste keskuse) uuringute kohaselt suurendab prootonpumba inhibiitorite pikaajaline kasutamine dementsuse riski vanemas eas 44% (Gomm W. jt. Dementsuse ohuga prootonpumba inhibiitorite ühendus. Farmakoepidemioloogiliste väidete andmed) JAMA Neurol. Internetis avaldatud 15. veebruaril 2016. doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.4791).

Suurbritannia teadlased leidsid, et vanematel inimestel, kes saavad STL-i kahe aasta jooksul, on suurem kopsupõletiku risk. Uuringu autorite loogika on järgmine: maos olev hape loob barjääri kopsudele patogeense soole patogeeni tekitamiseks. Seega, kui happe tootmine on PPI tarbimise tõttu vähenenud, võib kõrge tagasivoolu tõttu hingamisteedesse sattuda rohkem patogeene (J. Zirk-Sadowski jt. Prootonpumba inhibiitorid ja kogukonna omandatud kopsupõletiku pikaajaline oht vanematel täiskasvanutel. Ameerika geriaatriaühingu ajakiri, 2018; DOI: 10.1111 / jgs.15385).

Prootonpumba inhibiitorite võtmine raseduse ajal

Erinevatel prootonpumba inhibiitoritel on vastavalt FDA-le lootele erinevad riskikategooriad:

  • pantoprasool, lansoprasool, dekslansoprasool - B (loomkatsed ei tuvastanud kahjuliku mõju lootele; rasedatel puuduvad piisavad uuringud)
  • omeprasool, rabeprasool, esomeprasool - C (loomkatsed on näidanud, et ravimil on negatiivne mõju lootele ja rasedatel ei ole piisavalt uuringuid läbi viidud, kuid selle ravimi kasutamisega rasedatele kaasnevad võimalikud eelised võivad selle kasutamist hoolimata riskist õigustada)
Prootonpumba inhibiitorite võtmine raseduse esimesel trimestril gastroösofageaalse refluksihaiguse raviks suurendab südamepuudulikkusega lapse sündimise riski enam kui kahekordselt (GI & Hepatology News, august 2010).

Samuti on uuringuid, mis tõestavad, et prootonpumba inhibiitorite võtmine raseduse ajal suurendab sündimata lapse astma riski 1,34 korda (H2 blokaatorite võtmine 1,45 korda). Allikas: Lai T. jt. Happesust vähendav ravimite kasutamine raseduse ajal ja lapseea astma oht: meta-analüüs. Pediaatria. Jaanuar 2018.

Prootonpumba inhibiitorite valik

Prootonpumba inhibiitorite happelisust pärssiv toime on igal patsiendil rangelt individuaalne. Paljudel patsientidel on sellised nähtused nagu “resistentsus prootonpumba inhibiitorite suhtes”, “öise happe läbimurre” jne. See on tingitud nii geneetilistest teguritest kui ka keha seisundist. Seetõttu tuleks happesõltuvate haiguste ravis prootonpumba inhibiitorite määramist individuaalselt ja õigeaegselt kohandada vastavalt ravivastusele. Iga patsiendi jaoks on soovitatav kindlaks määrata individuaalne ravimite tarbimise rütm ja annused intragastraalse pH-mõõtmise kontrolli all (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).


Mao päevane pH pärast PPI võtmist

Prootonpumba inhibiitorite võrdlus

Igapäevase antisekretsiooni võrdlus
H2 retseptori blokaatori aktiivsus
(ranitidiin) ja omeprasool
(Mayev I. V. jt)
Üldiselt on teada, et prootonpumba inhibiitorid on happesõltuvate haiguste ravis kõige tõhusamad ained. Enne IPP-d ilmunud antisekretoorsete ravimite klass - histamiini retseptorite H2-blokaatorid - on kliinilisest praktikast järk-järgult välja tõrjutud ja IPP-d konkureerivad ainult omavahel. Gastroenteroloogide hulgas on eri tüüpi prootonpumba inhibiitorite võrdleva tõhususe kohta erinevaid seisukohti. Mõned neist väidavad, et hoolimata teatavatest erinevustest, mis esinevad IPP-de vahel, pole tänapäeval veenvaid andmeid, mis võimaldaksid rääkida mõne PPI suuremast efektiivsusest võrreldes teistega (Vasiliev Yu.V. et al.) Või likvideerimisega HP tüüpi IPP, lisatud kolmekordne (neljakordne teraapia) koostis ei oma tähtsust (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Teised kirjutavad, et näiteks esomeprasool erineb põhimõtteliselt teistest neljast PPI-st: omeprasool, pantoprasool, lansoprasool ja rabeprasool (Lapina T.L., Demyanenko D. jne). Veel usuvad teised, et rabeprasool on kõige tõhusam (Ivashkin V. T. et al., Mayev I. V. et al.).

D. Bordini sõnul on kõigi PPI-de efektiivsus GERD pikaajalise ravi korral lähedane. Teraapia varajastes staadiumides on lansoprasoolil mõju ilmnemise kiiruse osas mõned eelised, mis võib potentsiaalselt suurendada patsiendi raviskeemi. Kui teiste haiguste samaaegseks raviks on vaja võtta mitu ravimit, on pantoprasool kõige ohutum.

Venemaa ja teiste SRÜ turgudel on palju üldisi IPP-sid. On teada, et kõigil algupärastel PPI-del on kõrge antisekretsioonivõime, mis on peaaegu kõigis olukordades piisav sekretsiooni pärssimiseks. Geneeriliste ravimite osas erinevad nad antisekretoorset toimet sageli nii originaalravimitest kui ka omavahel. See on tingitud mitte ainult teatud PPI-de farmakokineetikast, vaid ka geneeriliste ravimite kvaliteedist, mida tõendab mõnedes ravimites täheldatud kõrge “primaarne resistentsus” esimeste standarddooside suhtes, mis väheneb ühekordse annuse kahekordistamisel (Kurilovich S.A., Chernosheykina L.E..). Seoses ravimite kvaliteedi võimalike erinevustega on oluline nende kliinilise efektiivsuse objektiivne hindamine. Praegu on mahasisese pH 24-tunnine jälgimine objektiivne ja taskukohane meetod antisekretoorsete ravimite kliiniliseks testimiseks (S. Alekseenko).

Rühm teadlasi Saksamaalt (Kirchheiner J. jt) koostas meta-analüüsi doosi ja reageerimise suhte kohta 24-tunnise gaasisisese pH keskmisel tasemel ja ajaprotsendil, kui pH oli> 4 24 tunni jooksul erinevate PPI-de korral. Nad saavutasid erinevate PPI-de efektiivsuse järgmised väärtused, et saavutada keskmine mahasisene pH = 4:

PPI annus (mg / päevas), et saavutada keskmine pH = 4 24-tunnise sisemise pH korral

TervislikGERD patsientHelicobacter pylori nakatunud patsient
Pantoprasool89,2166Andmeid pole
Omeprasool20,237,73.0
Rabeprasool11,120,11,6
Lansoprasool22,641,83.3
Esomeprasool12,623,6Andmeid pole

Geneerilise omeprasooli, pantoprasooli ja lansoprasooli hind on palju madalam kui esomeprasooli ja rabeprasooli originaalpreparaatidel, mis on patsiendi jaoks oluline ja määrab ravimi valiku sageli rahaliste võimaluste põhjal, eriti pikaajaliseks kasutamiseks (S. Alekseenko).

Prootonpumba inhibiitorite kaubanimed

Kodumaisel farmaatsiatoodete turul on saadaval lai valik erinevaid prootonpumba inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid:

  • toimeaine omeprasool: bioprasool, Vero-omeprasool, Gastrosool, Demeprasool, Zhelkizol, Zerocide, Zolser, Krismel, Lomak, Losek, Losek MAPS, Omegast, Omez, Omezol, Omekaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole-Omeprazole-Omeprazole aakri, omeprasool-EK. omeprasool-OBL omeprasool-Teva, omeprasool-Richter, omeprasool-Polüneesias, omeprasool Sandoz, omeprasool Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks, Omeptole, Ormoxide, Ormoxide, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormitox Pometan, Ormecid, Ormecid -20, Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
  • toimeaine omeprasool, lisaks millele ravim sisaldab märkimisväärses koguses naatriumvesinikkarbonaati: Omez insta
  • toimeaine omeprasool + domperidoon: omez-d
  • toimeaine pantoprasool: Zipantola, Control, Krosacid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultra
  • toimeaine lansoprasool: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole graanulid, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lantsid, Lozenzar-Sanovel, Epicurus
  • toimeaine rabeprasool: Bereta, Zolispan, Zulbeks, Noflux (endise nimega Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Khairabesol
  • toimeaine esomeprasool: Nexium, Neo-Zext, Emanera
  • toimeaine dekslansoprasool: Deksileeriv aine
  • toimeaine naprokseen + esomeprasool: Vimovo (ette nähtud osteoartriidi, reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi valu raviks patsientidel, kellel on peptilise haavandi tekkimise oht).
Venemaal registreeritakse ravimeid, mis on kolmekomponentsed kapslite ja tablettide komplektid, mis vastavad päevasele annusele „kolmeravi” jaoks koos Helicobacter pylori likvideerimisega: Pilobact kombineeritud toimeainega omeprasool + tinidasool + klaritromütsiin ja Pilobact AM koos toimeaine omeprasooliga +. klaritromütsiin ".

Lisaks on veel mitmeid prootonpumba inhibiitoreid, mida Venemaal endise NSVLi vabariikide riikide ravimiturgudel ei registreerita, eriti:

  • omeprasool: Gasek, Losid, Omeprasool-Astrafarm, Omeprasool-Darnitsa, Omeprasool-KMP, Omeprasool-Lugal, Zerol
  • pantoprasool: Zogast, Zolipent, Panocid, Pantasan, Panatap, Proxy, Protonex, Ultra
  • lansoprasool: Lanza, Lanzedin, Lanpro, Lansohexal, Lansoprol, Lancerol
  • rabeprasool: Barol-20, Geerdin (süstelahuse pulber ja enterokattega tabletid), Rabesol, Rabemak, Rabimak, Rabeprazole-Health, Razol-20
Saksamaal registreeritud kaubamärgid: Antra ja Antra MUPS (omeprasool), Agopton (lansoprasool) jne..

USA prootonpumba inhibiitorid

USA-s registreeritud kaubamärgid:

  • Retsept: Prilosec (endine Losec; omeprasool), Zegerid (omeprasool + naatriumvesinikkarbonaat), Protonix ja Protonix I.V. (pantoprasool), Prevacid (lansoprasool), AcipHex (rabeprasool), Nexium (esomeprasool), Dexilant (dekslansoprasool) ja Vimovo (esomeprasool + naprokseen)
  • käsimüügi (OTC) retseptiravimid: Prilosec OTC (magneesiumomeprasool), omeprasool (omeprasool), Nexium 24HR (magneesiumesomeprasool), Zegerid OTC (omeprasool + naatriumvesinikkarbonaat) ja Prevacid 24HR (lansoprasool)..
Prootonpumba inhibiitorid on Ameerika Ühendriikides kõige populaarsemad ravimid seedehaiguste raviks ette nähtud retseptiravimite hulgas. 2004. aastal hõivasid nad tabeli viis esimest rida müügimahu järgi järjestatud kujul (vt tabelit allpool) ja nende kogumüük moodustas 77,3% kõigist selle klassi ravimitest:

Ravim
Kõigi haiguste korral


Kaasa arvatud teatud haiguste raviks
GERD
(kõik tüübid)
Peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand
Retseptide arv,
miljon tk.
kogumaksumus,
miljonit dollarit
Retseptide arv,
miljon tk.
kogumaksumus,
miljonit dollarit
Retseptide arv,
miljon tk.
kogumaksumus,
miljonit dollarit
Lansoprasool21,03 10514,22 1871.3177
Esomeprasool19,52 84614,32 1810,786
Pantoprasool11,71,40810,01 2241,1124
Rabeprasool8,011666,09140,227
Omeprasool8.610396.68410,331
Kokku68,89 53451,17 3473.6445
Väljaanded tervishoiutöötajatele

Prootonpumba inhibiitoritel on vastunäidustused, kõrvaltoimed ja kasutusomadused, vajalik on konsulteerimine spetsialistiga.