H2-histamiini blokaatorite preparaadid ja nende kasutamine gastroenteroloogias

H2-histamiini blokaatorid (H2-GB) on ravimite rühm, mis pärsivad soolhappe sünteesi mao seintes asuvate rakkude poolt. Reguleerige ka pepsiini tootmist, mis vastutab valkude lagunemise eest. Supresseerige tühja kõhuga toodetud maomahla eritust vastusena stimuleerimisele toiduga.

Gastroenteroloogias kasutatakse neid järgmiste patoloogiate raviks:

  • mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand;
  • kõrge happesusega gastriit;
  • söögitoru haavandid, mis tekkisid maomahla tagasijooksu taustal;

Kasutatakse ka ennetamiseks:

  • seedetrakti verejooksu tõenäosuse vähenemine teatud ravimite võtmisel;
  • mao erosiooni vältimine MSPVA-de kasutamise ajal.

H2-histamiini blokaatorite preparaadid gastroenteroloogias

H2-GB jaguneb mitmeks põlvkonnaks, kus igal uuel on varasemaga võrreldes vähem kõrvaltoimeid ja tugevam terapeutiline toime.

  • Tsimetidiin. Üks esimesi H-ravimeid2-GB Ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 1 tunniga tühja kõhuga või 2 tunni jooksul täis kõhuga. 2 tunni pärast väheneb selle efektiivsus poole võrra. Tohutu miinus - ravimit tuleb juua väga suurtes kogustes. 1-2 tabletti 3 korda päevas söögi ajal ja 4 tabletti öösel. Nüüd on see asendatud moodsamate ja võimsamate tööriistadega..
  • Ranitidiin (kaubanimed - Histak, Atzilok, Ranisan, Zantak). 2. põlvkonna aine. Saadaval tablettide ja lahustena intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks. 1 tablett surub 12 tunni jooksul maomahla sekretsiooni. Söömine ei mõjuta imendumise kiirust ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamist veres. Piisava happesuse säilitamiseks piisab, kui võtta 2 tabletti päevas (iga 12 tunni järel).
  • Famotidiin (kaubanimed - Kvamatel, Famosan, Ulfamid). Lisaks tabletivormile on see saadaval lüofilisaadi kujul intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks. Terapeutiline toime on 40 korda tugevam kui tsimetidiinil ja 9 korda - ranitidiinil. Selle toime algab tund pärast allaneelamist ja kestab 12-24 tundi, sõltuvalt annusest.

Ravimeid on veel 2 põlvkonda - nisatidiin ja roksatidiin. Kuid Vene Föderatsiooni territooriumil pole neid veel registreeritud.

Erinevate patoloogiate rakenduse omadused

Arsti vastuvõtul on oluline rääkida oma tervisest. Mõne haiguse korral muutuvad ravimite imendumise kiirus, aeg, mil nad kehas viibivad, ja muud parameetrid, mis mõjutavad otseselt tervist. Sageli ei sobi paljud ravimid omavahel kokku.

Neerupuudulikkus

Neerude normaalne eritusfunktsioon määratakse kreatiniini mõõtmise teel. Neerude võimet seda ise käes hoida nimetatakse kreatiniini kliirensiks. Mida väiksem on parameeter, seda halvemini nad töötavad. See tähendab, et ravim püsib kehas üle ettenähtud aja, korduval kasutamisel suureneb selle kontsentratsioon, mis võib põhjustada mürgitust.

Kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml minutis, kirjutatakse famotidiinipõhiseid preparaate annuses, mis on pool normist, või pikendatakse annuste vahelist aega (36–48 tundi)..

Kandidoos

Arst peaks uuesti arvutama annused või kavandama ravimite režiimi, kui samal ajal H2-GB võetakse koos ketokonasooli või itrakonasooliga. Maomahla happesuse vähenemise tõttu halveneb seenevastaste ainete imendumine, mis võib kahjustada ravi.

Antibiootikumravi vajavad haigused

Famotidiin suurendab amoksitsilliini ja klavulaanhappe (Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin) imendumiskiirust. See võib aidata kaasa üleannustamise sümptomite ja kõrvaltoimete tekkele. Peaksite eristama nende tarbimise aega või tühistama üks ravimitest, kui see on lubatud.

Vastunäidustused

AbsoluutneSuhteline
  • ülitundlikkus komponentide suhtes;
  • rasedus ja imetamine;
  • maksa ja neerude rasked rikkumised.
  • lapsepõlv;
  • verehaigused;
  • immuunsuse depressioon.

Kõrvalmõjud

Enamasti esinevad ebasoovitavad sündmused tsimetidiini kasutamisel, seetõttu asendati see ohutumate ravimitega.

  • Kesknärvisüsteem. Peavalu, peapööritus, teadvuse hägustumine, unisus.
  • ССС. Südame rütmihäired, vererõhu langus - kõik need kõrvaltoimed ilmnevad tavaliselt südame-veresoonkonna haiguste all kannatavatel inimestel. Põhiliselt põhjustatud tsimetidiinist ja ranitidiinist.
  • Seedetrakti. Suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, isutus, väljaheite häired.
  • Muud Piimanäärmete pöörduv laienemine meestel, libiido langus, prolaktiini sisalduse suurenemine veres - neid toimeid tuvastatakse tavaliselt harva ja alles pärast pikaajalist kasutamist.

Alternatiivsed ravimid

H2-histamiini blokaatorite preparaadid tuhmuvad järk-järgult tagaplaanile, andes teed ohutumatele prootonpumba inhibiitoritele (PPI). Sellesse rühma kuuluvad:

  • omeprasool;
  • lansoprasool;
  • rabeprasool;
  • pantoprasool;
  • esomeprasool;
  • dekslansoprasool.

PPI-d peatavad pikemaks ajaks vesinikkloriidhappe sekretsiooni, aitavad edukamalt mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis, neil on vähem kõrvaltoimeid.

Histamiini H2 retseptori blokaatorite kasutamine gastroenteroloogias

Ph.D. A.V. Ohlobystin
MMA nime saanud I.M. Sechenova

Histamiini H2-retseptori blokaatorid on endiselt üks levinumaid ravimeid peptilise haavandtõve ravis. See on tingitud peamiselt nende väljendunud antisekretoorsetest omadustest, kuid lisaks sellele suruvad H2-blokaatorid basaalse ja stimuleeritud pepsiini tootmist, suurendavad mao lima tootmist, suurendavad mao limaskesta prostaglandiinide sünteesi, suurendavad vesinikkarbonaatide sekretsiooni, parandavad limaskesta mikrotsirkulatsiooni ja normaliseerivad mao motoorset funktsiooni. ja kaksteistsõrmiksoole. Samuti leiti Н2-blokaatorite positiivne mõju mao epiteeli ultrastrukturaalsete indeksite normaliseerimisele [1].

Esimesed selle klassi ravimid sünteesiti 1972. aastal, kuid neil oli palju kõrvaltoimeid, eriti toksiline toime luuüdi [8]. Samal ajal on tsimetidiinil, mis on esimene laialt levinud kliinilisse praktikasse jõudnud ravim, ka tõsiseid kõrvaltoimeid. Niisiis, selle ravimi kasutuselevõtt stimuleerib prolaktiini sekretsiooni, mis võib põhjustada günekomastia ilmnemist; täheldatakse plasma insuliini taseme langust, mis põhjustab tsimetidiini võtmise ajal vähenenud glükoositaluvust [8]. Tsimetidiin blokeerib ka meessuguhormoonide perifeerseid retseptoreid [3], see võib põhjustada testosterooni taseme tõusu veres, avaldada hepatotoksilist toimet (vere verevarustuse langus maksas, transaminaaside suurenemine), blokeerida tsütokroom P450 süsteemi, suurendada vere kreatiniini taset, kahjustada kesknärvisüsteemi, hematoloogilised muutused, kardiotoksilised toimed, immunosupressiivne toime [7].

V. Matov uuris kaksteistsõrmikuhaavandiga patsientide intragastraalse pH muutust pärast ühekordse 200 mg tsimetidiini sissevõtmist [4]. PH-vastuse algust täheldati keskmiselt 45 minutit pärast tsimetidiini tablettide võtmist, maksimaalne efekt saavutati 135 minuti pärast ja kestis 3,5 tundi. Ravimi toime ajal maos hoiti pH tasemel 3,0 ühikut (st mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite paranemiseks vajaliku nõrga happe tasemel), antrumis - üle 5,0 ühiku 2 tunni ja 45 minuti jooksul. Tsimetidiini efektiivsus sõltub suuresti esialgsest happesuse tasemest: ravimi aktiivsus oli oluliselt kõrgem normotsiidi (8 inimest) ja kompenseeritud hüpehappesusega (11 inimest) patsientidel, võrreldes patsientidega, kellel oli dekompenseeritud hüpehappesus (11 inimest)..

Tsimetidiini võtmisel annuses 8001000 mg päevas, täheldati kaksteistsõrmikuhaavandi armistumist 4 nädala pärast 78% patsientidest [2]. Tsimetidiini kasutamine kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel põhjustab haavandi armistumist 3 nädala pärast 58,8% -l patsientidest, keskmine armistumisaeg oli 27,3.3 3,4 päeva [8].

Nisatidiin öösel ühekordse 300 mg annusega põhjustas kaksteistsõrmiksoole haavanditega patsientide mao keskmise pH märkimisväärset tõusu nii öösel kui ka terve päeva jooksul, võrreldes registreerimisega enne ravi [23].

H2 blokaatorite toime raskusastet mõjutavad nende tarbimise aeg ja sõltuvus toidu tarbimisest. Nisatidiini suhteliselt varase tarbimise ja varase õhtusöögi (18.00) abil saavutati 21 tunniga (2,50 ühikut) märkimisväärselt kõrgem pH tase, võrreldes varasema annuse ja hilise õhtusöögiga (21.00) [14].

Ranitidiini võtmine 150 mg 2 korda päevas aitab taastada mao spontaanse öise leelistamise peptilise haavandiga patsientidel [12]. H2 blokaatorite vastuvõtmine keskmist ületavates annustes (näiteks 300 mg ranitidiini 2 korda päevas) võimaldab saavutada antisekretoorset toimet, mis on võrreldav omeprasooliga [15], mis kinnitab seost antisekretoorse ja raskusvastase toime tugevuse vahel. On tõestatud, et suitsetavatel patsientidel suruvad H2 blokaatorid vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähem tõhusalt [31]..

Kõhuvalu kadumise keskmine aeg, kui võtta 300 mg ranitidiini päevas, on 2,6 ア 0,5 päeva. Erinevate autorite sõnul 300 mg ranitidiini päevas võtmine annab kaksteistsõrmiksoole haavandite armistumise 4660% -l patsientidest pärast 2-nädalast ravi ja 7489% -l patsientidest pärast 4-nädalast ravi [18.19].

Famotidiin (Kvamatel) kuulub histamiini H2 retseptori blokaatorite 3. põlvkonda. Seda ravimit saab kasutada neerupuudulikkusega patsientidel (väiksemates annustes vastavalt kreatiniini kliirensi languse astmele).

Kõrvetiste ravi H2-histamiini retseptori blokaatoritega

Teine rühm kõrvetiste raviks mõeldud ravimeid on H2-histamiini retseptori blokaatorid. Kuni viimase ajani, nimelt XX sajandi kaheksakümnendatel, olid need valitud ravimid mitte ainult isoleeritud kõrvetiste, vaid ka paljude seedesüsteemi haiguste tõttu. Kuid nende ravimite korduva kasutamise vajadus, väljendunud kõrvaltoimed ja moodsamate ravimite ilmumine tõukasid H2-blokaatorid tagaplaanile, tõrjudes need praktiliselt välja seedetrakti haiguste jaoks oluliste ravimite rivist..

Kas tänapäeval on vaja seda ravimirühma välja kirjutada? Võib-olla on nad põhjendamatult unustatud? Saame aru.

H2-histamiini retseptori blokaatorite toimemehhanism

H2-histamiini retseptori blokaatorite rühma kuuluvaid raviaineid on üle sajandi parandatud. Praegu on neid teada 5 põlvkonda. Enne prootonpumba inhibiitorite (PPI), mis hõlmavad omeprasooli, tekkimist oli kõrvetiste kõrvaldamine peaaegu kõigi H2-blokaatorite ülesanne.

H2 blokaatorid on ette nähtud eeskätt seedesüsteemi mis tahes haiguste korral, millega kaasneb happe suurenenud sekretsioon.

Nad vähendavad ka maomahla happesust, nagu PPI-d, kuid muude mehhanismide kaudu. H2-blokaatorid blokeerivad peamiselt histamiini tootmist (see on meie keha paljude reaktsioonide vahendaja või kiirendaja, eriti sel juhul stimuleerib see maomahla tootmist). Selle protsessi pärssimisega vähendavad blokaatorid samaaegselt pepsiini (valke lagundava ensüümi) vabanemist ja suurendavad maolima (see maomahla see osa, mis kaitseb limaskesta soolhappe kahjulike mõjude eest) sünteesi. Samuti pärsivad nad stimuleeritud hapet (mis saadakse sissetuleva toidu toimel).

H2-blokaatorite rühma ravimite pikaajaline määramine võib põhjustada ühe ebameeldiva toime - võõrutussündroomi või teise tagasilöögisündroomi. Seda väljendab asjaolu, et pärast ravi lõpetamist ilmneb happesuse suurenemine ja haiguse ägenemine. Seetõttu ei ole soovitatav neid ravimeid järsult vältida..

H2-histamiini retseptide blokaatorite rühma kuuluvad ravimid

H2-histamiini retseptori blokaatoritega on seotud vähe ravimeid, seda seletatakse nende viimaste aastate vähese nõudlusega. Need sisaldavad:

Need on H2-blokaatorite esimese, teise ja kolmanda põlvkonna tuntud esindajad. Moodsamad 4. ja 5. põlvkonna ravimid läbivad kliinilised uuringud, seetõttu on neid vähe teada.

Narkootikumid paranevad aja jooksul, paranevad. Ja kui algselt kasutati “Tsimetidiini” päevases annuses 200–800 mg, siis nüüdisaegset “Famotidiini” toodetakse minimaalse annusega 10 mg.

"Tsimetidiin" (H2-blokaator) omeprasooli (PPI) vastu

Need on kahe rühma esimesed esindajad: vastavalt H2-histamiini retseptori blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid. Mis on esimene rühm, mis on halvem kui teine?

  1. Esimene miinus on rikoketi sündroom tsimetidiinis ja teistes H2-blokaatorite esindajates.
  2. Veel üks miinus on H2-blokaatorite mõju potentsile, vähendades seda märkimisväärselt täielikuks puudumiseks.
  3. H2 blokaatorite pikaajaline kasutamine kahjustab maksa ja neerude funktsiooni..
  4. Vajadus kasutada kaks ja kolm korda päevas.
  5. Ravimi annusest sõltuv toime - mida suurem on ravimi annus, seda suurem on soolhappe tootmise täieliku pärssimise tõenäosus.

Prootonpumba inhibiitoriteks on keeruline nimetada ideaalseid ravimeid. Kuid millistel ravimitel pole vigu? IPP ilmsed negatiivsed aspektid on järgmised.

  1. Aja jooksul, pärast pikaajalist kasutamist, areneb paljude selle rühma ravimite suhtes resistentsus - sõltuvus, mille tõttu on tulevikus haiguse ägenemisega keeruline sellesse rühma ravimit valida.
  2. Öise happe läbimurde võimalus, kui 70% -l PPI-sid võtnud patsientidest oli happesuse langus öösel tund või rohkem.

Võib järeldada, et H2-histamiini retseptori blokaatorid kaotavad praegu prootonpumba inhibiitorid. Seetõttu on tänapäeva Venemaal H2-blokaatoritest asjakohane ainult Famotidiini preparaat. Kuid IPP-del on ka oma puudusi, millest peamine on enamiku patsientide öine happe läbimurre. Seetõttu on Famotidiin mõne jaoks vastuvõetavam lahendus kui PPI-de võtmine..

Ravimite valimisel on oluline kaaluda plusse ja miinuseid. IPP eelised tunduvad ilmselged. Kuid ainult H2-retseptori blokaatoritel on üks vaieldamatu pluss - võimalus neid aineid süstida. Niisiis, raskelt haigetel ja näiteks onkoloogiahaigetel, näiteks söögitorul, on ravimit raske alla neelata. Ainult intravenoosne ja intramuskulaarne manustamine päästab sellised nõrgestatud patsiendid kõrvetisest.

H2 blokaatorite kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Selliseid ravimeid ei soovitata välja kirjutada:

  • rasedad ja imetavad;
  • alla 14-aastased lapsed;
  • maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega inimesed.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • sagedased peavalud, pearinglus ja depressioon, tinnitus;
  • allergilised lööbed, erineva raskusega lihasvalu;
  • reproduktiivsüsteemist - günekomastia (meestel rindade suurenemine), impotentsus;
  • suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja kõhulahtisus;
  • tugev väsimus;
  • maksafunktsiooni pärssimine ja neerude eritumise kahjustus.

Uimastite individuaalne valik

Ravimite individuaalset valimist on vaja, see on tingitud keha omadustest.

Mõnedel patsientidel vähendavad hapnikku H2-histamiini blokaatorid paremini kui kõrvetised, kui prootonpumba inhibiitorid. Öine happeline läbimurre näiteks Omeprasoolist on raskem inimestele, kes töötavad peamiselt öösiti. Sellepärast määratakse ravimid individuaalselt ja alles pärast arstiga konsulteerimist.

Võib-olla ei ole H2-blokaatorid kõige sagedamini välja kirjutatav ravimite rühm, kuid teiste ravimite suhtes allergiliste reaktsioonide korral sobivad need kõrvetiste kontrollimiseks üsna hästi ja mõned tänapäevased arengud võivad hästi konkureerida prootonpumba inhibiitoritega. Hea, kui teil on palju valida.!

H2-HISTAMIINIVÕTURI BLOKERID

H2 -blokaatorid, mida on kliinilises praktikas kasutatud alates 70. aastate keskpaigast, kuuluvad praegu kõige tavalisemate haavandivastaste ravimite hulka. Neid ravimeid on teada mitu põlvkonda. Pärast tsimetidiini, ranitidiini, famotidiini ja veidi hiljem sünteesiti nisatidiini ja roksatidiini järjestikku. Viimaseid kahte kasutatakse äärmiselt harva ja neil pole ranitidiini ja famotidiini suhtes kliinilisi eeliseid..

Farmakodünaamika

H peamine mõju2-blokaatorid on antisekretoorsed: N-i konkureeriva blokeerimise tõttu2-histamiini retseptorid mao limaskestas, nad pärsivad soolhappe tootmist. See on tingitud nende kõrgest anticervatiivsest aktiivsusest.

Uued põlvkonnad ravimeid on tsimetidiinist paremad nii öise supresseerimise kui ka vesinikkloriidhappe igapäevase sekretsiooni pärssimise ja pärssimisvastase toime kestuse osas (tabel 1)..

Tabel 1. N võrdlev farmakodünaamika2—Blokeerijad

Ravim

Öine sekretsioon (%)

Kogu sekretsioon (%)

Tegevuse kestus (h)

Lisaks soolhappe N sekretsiooni pärssimisele2.blokaatoritel on mitmeid muid toimeid. Need suruvad maha pepsiini basaalse ja stimuleeritud tootmise, suurendavad mao lima ja vesinikkarbonaatide tootmist, soodustavad prostaglandiinide sünteesi mao seinas ja parandavad limaskesta mikrotsirkulatsiooni. Viimastel aastatel on näidatud, et H2- “^ blokaatorid pärsivad nuumrakkude degranulatsiooni, vähendavad histamiini sisaldust periultseroosi piirkonnas ja suurendavad DNA-d sünteerivate epiteelirakkude arvu, stimuleerides seeläbi reparatiivseid protsesse.

Farmakokineetika

Allaneelamine N2-blokaatorid imenduvad peensooles hästi, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres 30–60 minuti pärast. Tsimetidiini biosaadavus on 60–80%, ranitidiini - 50–60%, famotidiini - 30–50%. Ravimite eritumine toimub neerude kaudu ja 50-90% võetud annusest jääb muutumatuks. Tsimetidiini ja ranitidiini poolväärtusaeg on 2 tundi, famotidiini - 3,5 tundi.

Kliiniline efektiivsus ja näidustused

15-aastane kogemus H kasutamisest2-blokaatorid on veenvalt tõestanud oma kõrget tõhusust. Pärast nende kasutuselevõttu kliinilises praktikas vähenes paljudes riikides peptilise haavandi kirurgiliste sekkumiste arv 6-8 korda..—-

Kui rakendate H2-blokaatorid 2 nädala jooksul pärast valu epigastimaalses piirkonnas ja düspeptilised häired kaovad 56–58% -l maohaavandite ja kaksteistsõrmiksoole ägenemisega patsientidest. Pärast 4-nädalast ravi saavutatakse kaksteistsõrmiksoole haavandite armistumine 75–83% patsientidest, 6 nädala pärast 90–95% patsientidest. Maohaavandid paranevad mõnevõrra aeglasemalt (nagu teiste ravimite puhul): armistumissagedus on 6 nädala pärast 60–65%, 8 nädala pärast –85–90%.

Multitsentrilised võrdlevad randomiseeritud uuringud näitasid, et tsimetidiini, ranitidiini, famotidiini ja nisatidiini kahe- ja ühekordsete annuste efektiivsus on ligikaudu sama. H-i eraldi põlvkondade võrdlus2-blokaatorite kasutamisel tuleb märkida, et kuigi ranitidiin ja famotidiin on antisekretoorse toime osas tsimetidiinist paremad, pole nende kõrgema kliinilise efektiivsuse kohta veenvaid tõendeid suudetud. Viimase peamine eelis on patsiendi parem taluvus. Nizatidiinil ja roksatidiinil pole ranitidiini ja famotidiini suhtes erilisi eeliseid ja seetõttu pole neid laialdaselt kasutatud..

Mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandite haavandiliste kahjustuste raviks Zollinger-Ellisoni sündroomiga N2-blokaatorid on ette nähtud väga suurtes annustes (keskmisest terapeutilisest 4-10 korda suurem), haavandilise verejooksuga - parenteraalselt.

Praegu monoteraapia N2-blokaatorid on näidustatud NSAID-iga seotud maohaavandite või kaksteistsõrmiksoole korral, kui NSAIDide võtmine on võimalik.

Histamiini H2 retseptori blokaatorid

Blokaatorid H 2 -histamiini retseptorid on ravimid, mis blokeerivad H-d 2 -mao limaskesta parietaalrakkude histamiini retseptorid (millega kaasneb maomahla sekretsiooni vähenemine) ja neil on haavandivastane toime.

Sellesse rühma kuuluvad ravimid blokeerivad H 2 -mao limaskesta parietaalrakkude histamiini retseptorid ja neil on haavandivastane toime.

H stimulatsioon 2 -histamiini retseptorid, millega kaasneb suurenenud maomahla sekretsioon, mis on tingitud rakusisese cAMP suurenemisest histamiini mõjul.

H-blokaatoritega 2 -histamiini retseptorite puhul on maomahla sekretsiooni vähenemine.

Ranitidiin pärsib vesinikkloriidhappe basaalset ja stimuleeritud histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini (vähemal määral) sekretsiooni. Aitab tõsta maosisu pH-d, vähendab pepsiini aktiivsust. Ravimi kestus ühekordse annusega on umbes 12 tundi.

Famotidiin pärsib vesinikkloriidhappe basaalset ja stimuleeritud tootmist histamiini, gastriini, atsetüülkoliini poolt. Vähendab pepsiini aktiivsust.

Tsimetidiin pärsib histamiini vahendatud ja vesinikkloriidhappe basaal sekretsiooni ning mõjutab veidi karbacholiini tootmist. See pärsib pepsiini sekretsiooni. Pärast suukaudset manustamist avaldub terapeutiline toime 1 tunni pärast ja kestab 4-5 tundi.

Ranitidiin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2-3 tunni pärast pärast 150 mg annuse võtmist. Ravimi biosaadavus on umbes 50% maksa "esimese läbimise" mõju tõttu. Söömine ei mõjuta imendumise astet. Seondumine plasmavalkudega - 15%. Läbib platsentaarbarjääri. Ravimi jaotusruumala on umbes 1,4 l / kg. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2–3 tundi.

Famotidiin imendub seedetraktis hästi. Ravimi maksimaalne sisaldus vereplasmas määratakse 2 tundi pärast suukaudset manustamist. Seondumine plasmavalkudega on umbes 20%. Väike kogus ravimit metaboliseeritakse maksas. Enamik eritub muutumatul kujul uriiniga. Poolväärtusaeg 2,5 kuni 4 tundi.

Pärast suukaudset manustamist imendub tsimetidiin seedetraktist kiiresti. Biosaadavus on umbes 60%. Ravimi poolväärtusaeg on umbes 2 tundi. Seondumine plasmavalkudega on umbes 20-25%. Peamiselt eritub see muutumatul kujul uriiniga (60–80%), metaboliseerub osaliselt maksas. Tsimetidiin läbib platsentaarbarjääri, eritub rinnapiima.

  • Mao- ja / või kaksteistsõrmikuhaavandi ennetamine ja ravi.
  • Zollingeri-Elisoni sündroom.
  • Erosiivne refluksösofagiit.
  • Operatsioonijärgsete haavandite ennetamine.
  • Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seotud seedetrakti haavand.
  • Ülitundlikkus.
  • Rasedus.
  • Imetamine.

Selle rühma ravimid on ette nähtud ettevaatusega järgmistes kliinilistes olukordades:
  • Maksapuudulikkus.
  • Neerupuudulikkus.
  • Lapsepõlv.
  • Kesknärvisüsteemi küljelt:
    • Peavalu.
    • Peapööritus.
    • Väsimus.
  • Seedetraktist:
    • Kuiv suu.
    • Söögiisu kaotus.
    • Oksendamine.
    • Kõhuvalu.
    • Kõhupuhitus.
    • Kõhukinnisus.
    • Kõhulahtisus.
    • Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
    • Äge pankreatiit.
  • Kardiovaskulaarsüsteemist:
    • Bradükardia.
    • BP vähendamine.
    • Atrioventrikulaarne blokaad.
  • Hemopoeetilisest süsteemist:
    • Trombotsütopeenia.
    • Leukopeenia.
    • Pantsütopeenia.
  • Allergilised reaktsioonid:
    • Nahalööve.
    • Sügelus.
    • Angioödeem.
    • Anafülaktiline šokk.
  • Meelte põhjal:
    • Majutuse parees.
    • Hägune visuaalne taju.
  • Reproduktiivsüsteemist:
    • Günekomastia.
    • Amenorröa.
    • Vähenenud libiido.
    • Impotentsus.
  • Muu:
    • Alopeetsia.

Enne selle rühma ravimite kasutamist on vaja välistada pahaloomuliste kasvajate esinemine maos ja kaksteistsõrmiksooles.

Selle grupi ravimitega ravimisel tuleks hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

H-blokaatorite kardiotoksiliste mõjude oht 2 -histamiini retseptorite sisalduse suurenemine südamehaiguste, maksa- ja / või neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kiire intravenoosse manustamise ja suurte annuste kasutamisel.

Ravi ajal peate vältima toidu, jookide või ravimite võtmist, mis põhjustavad mao limaskesta ärritust.

Ranitidiin võib põhjustada ägedaid porfüüria rünnakuid.

Famotidiin ja tsimetidiin võivad naha allergiliste testide tegemisel põhjustada valenegatiivseid tulemusi.

Üle 75-aastased patsiendid peaksid kohandama selle rühma ravimite (eriti tsimetidiini) annust.

Miks on ravimid, mis blokeerivad histamiini H2 retseptoreid?

Histamiin on üks inimese jaoks elutähtsaid hormoone. Ta täidab teatud tüüpi valveteenistuse ülesandeid ja siseneb mängu teatud olukordades: suur füüsiline koormus, vigastused, haigused, allergeenide sissevõtmine jne. Hormoon jaotab verevoolu ümber nii, et võimalikud kahjustused oleksid minimaalsed. Esmapilgul ei tohiks histamiini töö inimest kahjustada, kuid on olukordi, kus suur kogus seda hormooni toob rohkem kurja kui kasu. Sellistel juhtudel määravad arstid spetsiaalseid ravimeid (blokaatorid), et vältida ühe rühma (H1, H2, H3) histamiini retseptorite tööle asumist.

Miks ma vajan histamiini??

Histamiin on bioloogiliselt aktiivne ühend, mis osaleb keha kõigis peamistes ainevahetusprotsessides. See moodustub aminohappe histidiin lõhustumisel ja vastutab närviimpulsside edastamise eest rakkude vahel.

Tavaliselt on histamiin mitteaktiivses olekus, kuid haiguste, vigastuste, põletuste, toksiinide või allergeenide tarbimisega seotud ohtlikel hetkedel tõuseb vaba hormooni tase järsult. Piiramata olekus põhjustab histamiin:

  • silelihaste spasmid;
  • vererõhu alandamine;
  • kapillaaride laienemine;
  • südamepekslemine;
  • suurenenud maomahla tootmine.

Hormooni toimel suureneb maomahla ja adrenaliini sekretsioon, tekib kudede turse. Maomahl on üsna agressiivne keskkond, millel on kõrge happesus. Hape ja ensüümid ei aita mitte ainult toitu seedida, vaid nad suudavad täita ka antiseptiku funktsioone - tappa toiduga samal ajal kehasse sisenevad bakterid.

Protsessi juhtimine toimub kesknärvisüsteemi ja humoraalse regulatsiooni abil (kontroll hormoonide kaudu). Selle regulatsiooni üks mehhanisme käivitatakse spetsiaalsete retseptorite kaudu - spetsialiseeritud rakud, mis vastutavad ka soolhappe kontsentratsiooni eest maomahlas.

Loe: mida ütleb verega oksendamine ja mida tuleks teha, kui see ilmub.

Histamiini retseptorid

Histamiini tootmisele reageerivad teatud retseptorid, mida nimetatakse histamiini retseptoriteks (H). Arstid jaotavad need retseptorid kolme rühma: H1, H2, H3. H2-retseptorite ergastamise tagajärjel:

  • paraneb mao näärmete töö;
  • suureneb soolte ja veresoonte lihaste toon;
  • tekivad allergiad ja immuunreaktsioonid;

H2 histamiini retseptorite blokaatorid mõjutavad vesinikkloriidhappe vabanemise mehhanismi ainult osaliselt. Need vähendavad hormooni tootmist, kuid ei peata seda täielikult..

Tähtis! Maomahla kõrge happesisaldus on mõnede seedetrakti haiguste puhul ohtlik tegur.

Mis blokeerib ravimeid?

Need ravimid on ette nähtud seedetrakti haiguste raviks, mille puhul soolhappe kõrge kontsentratsioon maos on ohtlik. Need on seotud peptilise haavandtõve vastaste ravimitega, mis vähendavad sekretsiooni, st on ette nähtud happe voolu vähendamiseks maos.

H2 rühma blokaatoritel on mitmeid aktiivseid komponente:

  • tsimetidiin (Histodil, Altamet, Cimetidine);
  • nisatidiin (aksiid);
  • roksatidiin (Roxane);
  • famotidiin (Gastrosidine, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
  • ranitidiin (Histak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidiin vismuttsitraat (pülooriid).

Fondid emiteeritakse järgmiselt:

  • valmislahendused intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks;
  • pulber lahuse valmistamiseks;
  • tabletid.

Praeguseks ei ole tsimetidiini soovitatav, kuna esineb suur arv kõrvaltoimeid, sealhulgas potentsi langus ja piimanäärmete suurenemine meestel, valu liigestes ja lihastes, kreatiniini taseme tõus, vere koostise muutused, kesknärvisüsteemi kahjustused jne..

Ranitidiinil on palju vähem kõrvaltoimeid, kuid seda kasutatakse meditsiinipraktikas üha vähem, kuna asenduvad järgmise põlvkonna ravimid (Famotidiin), mille efektiivsus on palju suurem ja toime kestus mitu tundi pikem (12 kuni 24 tundi)..

Tähtis! 1–1,5% juhtudest on patsiendid immuunsed blokeerivate ravimite suhtes.

Millistel juhtudel on blokaatorid välja kirjutatud?

Maomahla happe taseme tõus on ohtlik, kui:

  • maohaavand või kaksteistsõrmiksoole haavand;
  • söögitoru põletik, kui visata mao sisu söögitorusse;
  • healoomuline pankrease kasvaja koos maohaavandiga;
  • sissepääs peptilise haavandi arengu ennetamiseks koos teiste haiguste pikaajalise raviga.

Konkreetne ravim, annus ja ravikuuri kestus valitakse individuaalselt. Ravimi ärajätmine peaks toimuma järk-järgult, kuna on võimalik kõrvaltoimete terav lõpp.

Loe: kui peate tegema söögitoru ösofagoskoopiat.

Puudused histamiini blokaatorites

H2 blokaatorid mõjutavad vaba histamiini tootmist, vähendades seeläbi mao happesust. Kuid need ravimid ei mõjuta teisi happesünteesi stimulante - gastriini ja atsetüülkoliini, see tähendab, et need ravimid ei anna vesinikkloriidhappe taseme täielikku kontrolli. See on üks põhjusi, miks arstid peavad neid suhteliselt aegunuks. Sellegipoolest on olukordi, kus blokeerijate määramine on õigustatud.

Tähtis! Eksperdid ei soovita H2-blokaatorite kasutamist mao või soolte veritsemise korral..

Histamiini retseptorite H2 blokaatoreid kasutaval teraapial on üsna tõsine kõrvaltoime - nn "happe tagasilöök". See seisneb selles, et pärast ravimi kasutamise lõpetamist või selle toimimise lõppemist kipub mao “järele jõudma” ja selle rakud suurendavad vesinikkloriidhappe tootmist. Selle tagajärjel hakkab pärast teatud aja möödumist ravimi võtmisest mao happesus suurenema, põhjustades haiguse ägenemist.

Teine kõrvaltoime on klostriidide patogeensest mikroorganismist põhjustatud kõhulahtisus. Kui patsient võtab koos blokaatoriga antibiootikume, suureneb kõhulahtisuse oht kümneid kordi.

Blokaatorite kaasaegsed analoogid

Blokaatorid asendatakse uute ravimitega - prootonpumba inhibiitoritega, kuid patsiendi geneetiliste või muude omaduste tõttu või majanduslikel põhjustel ei saa neid ravis alati kasutada. Üks inhibiitorite kasutamise takistusi on üsna levinud resistentsus (ravimite immuunsus).

H2 blokaatorid erinevad prootonpumba inhibiitoritest halvemini selle poolest, et nende efektiivsus väheneb teise ravikuuri korral. Seetõttu hõlmab pikaajaline ravi inhibiitorite kasutamist ja lühiajaliseks raviks piisab N-2 blokaatoritest.

Ainult arstil on õigus otsustada ravimite valiku üle patsiendi ajaloo ja uuringutulemuste põhjal. Mao- või kaksteistsõrmikuhaavandiga patsientidel, eriti kui on tegemist kroonilise haiguse kuluga või sümptomite esmakordse ilmnemisega, on vaja individuaalselt valida happelisandid..

Peptilise haavandi ravi

H2-histamiini retseptori blokeerivad ained

70ndatel. histamiini retseptori antagonistide eduka suunatud otsimise tulemusel, mis põhines histamiini molekulide “kaalumisel”, ilmusid ja kindlalt ravimiturule H2 blokaatorid ja tagamet (tsimetidiin) sai tõeliselt hiirevastase ravi “kullastandardiks”. H2-histamiini retseptoreid blokeerivate ravimite populaarsust ja ohutust tõendavad kogemused ja mitmeaastane kasutamine paljudel miljonitel inimestel; tagameti ja ranitidiini käsimüük on lubatud paljudes riikides.

H2 histamiini retseptori blokaatorite loomise eeltingimus oli histamiinis avastada tugev sekretogeenne toime mao happesekretsiooni vastu..

Histamiin (R-aminoetüülimidasool) on biogeenne aine, mida leidub laialdaselt keha kudedes ja millel on kõrge bioloogiline aktiivsus. Väikestes kontsentratsioonides ja annustes põhjustab see kapillaaride vasodilatatsiooni, suurendab kapillaaride läbilaskvust, omab positiivset võõrast ja kronotroopset toimet müokardis, alandab vererõhku, vähendades üldist perifeerset resistentsust, aitab vähendada bronhide silelihaseid, on võimas mao sekretsiooni stimulaator ja ärritab tundlikke närvilõpmeid ja sellel on mitmeid muid efekte. Endogeense histamiini roll anafülaksia ja allergiliste reaktsioonide tekkes, mao sekretoorse funktsiooni reguleerimine, kesknärvisüsteemi aktiivsus.

Retseptori farmakoloogia seisukohast on histamiin spetsiifiliste retseptorite (histamiini retseptorite) endogeenne ligand, millel on afiinsus nende suhtes, võime "ära tunda" (afiinsus, afiinsus) ja suhelda histamiini retseptoritega, mis on lähteahelaks reageerimise biokeemiliste ja füsioloogiliste protsesside ahelas raku ja koe tasandil. jne.

Histamiini retseptori populatsioon on heterogeenne ja koosneb vähemalt 2 alatüübist, mida nimetatakse H (- ja H2 histamiini retseptoriteks). Retseptorite eraldamine põhineb farmakoloogilisel põhimõttel, st iga alatüübi spetsiifiliste agonistide olemasolul (näiteks p-histiin, 2-metüülhistamiin) - Н1 retseptorite, 4-metüülhistamiini, beetasooli või dimapriti - Н2-histamiini retseptorite puhul.) Selle teema raames on eriti oluline, et mao sekretsiooni reaktsioonid eksogeense või endogeense histamiini toimel toimuksid Н2-histamiini retseptorite kaudu..

Histamiini H2 retseptoreid blokeerivate ravimite loomine on viimaste aastakümnete üks suurimaid farmakoloogilisi saavutusi. Välja töötatud 30ndate lõpus. ja viimastel aastatel ei kõrvalda antihistamiinikumid (vastavalt H1-histaminoblokaatorite tänapäevasele klassifikatsioonile), mis on histaminergiliste allergiliste reaktsioonide tõhusad antagonistid, histamiini põhjustatud Hcl sekretsiooni. Inglise teadlane J. Black jt. (1972) viisid läbi suunatud uuringud H2 retseptori blokaatorite loomise kohta. Konstrueeriti histamiiniga sarnased molekulid, millel puuduvad selle agonistlikud omadused. Varasem kogemus ja sarnasel meetodil põhinev skriinimine adrenaliinile lähedaste ühendite seerias viisid b-adrenoretseptori blokaatorite avastamiseni. (1977. aastal pälvis J. Black Nobeli preemia H2-blokaatorite ja P-blokaatorite loomise eest.) Uued ravimid pidurdasid tõhusalt mao sekretsiooni, kuid ei olnud kas enteraalseks manustamiseks (burimamiid) või hematotoksilised (metamiamiid). Neist esimene ohutuse osas vastuvõetav ravim oli tsimetidiin, mis algas kliinilises praktikas 70ndatel. Praegu kasutatakse laialdaselt 2. ja 3. põlvkonna preparaate (ranitidiin, famotidiin)..

H2-histamiini blokaatorite preparaadid. H2-histamiini blokaatorite keemilise struktuuri üldpõhimõte on sama ja spetsiifilised ühendid erinevad aromaatse osa või alifaatsete radikaalide "raskematest" histamiinidest.

Kaasaegsete H2-histamiini blokaatorite keemiline struktuur

Valmistised, nagu tsimetidiin, oksmetidiin, sisaldavad molekuli alusena imidasooli heterotsüklit. Muud ained on furaani (ranitidiin), tiasooli (famotidiin, nisatidiin, tiotidiin) või keerukamate tsükliliste komplekside (roksatidiin) derivaadid.

H2 histamiini blokaatorid on vähem lipofiilsed kui nende analoogid, mis blokeerivad H1 retseptoreid ja seetõttu on kesknärvisüsteemi tungida raskem. Koos selektiivsete perifeerselt toimivate H2 histamiini blokaatoritega on otsitud ühendeid, mis mõjutavad peamiselt tsentraalseid histamiini retseptoreid. Eelkõige katsetatakse täna zolentidiini, väga lipofiilset H2 antagonisti, mis pärsib histamiini toimet kesknärvisüsteemis, kuid millel on mao sekretsioonile vähe mõju..

Praeguseks on moodustatud 3 H2 blokaatorite põlvkonda. Meie riigis kasutatakse tsimetidiini (tagamet, tsinamet, histodiil jt), ranitidiini (zantak, ranisan, peptoraan jt), famotidiini (pepsidiin, bensiin, lecidiil, kvamatel, gastrosidiin), nisatidiini (aksiidi), roksatidiini (roksaani).. Need erinevad mitte ainult keemilise struktuuri, vaid ka aktiivsuse poolest (näiteks ekvivalentsed ööpäevased annused tsimetidiini: ranitidiin: famotidiin - 1: 3,3: 10) ja ohutuse osas (viimase põlvkonna ravimites on efekti selektiivsus suurem ja kõrvaltoimete sagedus väiksem)..

H2 histamiini blokeerivaid ravimeid toodavad erinevad farmaatsiaettevõtted erinevate kaubanimede all:

Rahvusvahelised ja kaubanduslikud (sulgudes) raviminimed

Annustamisvormid

Päevaannuse ekvivalent (mg)

Tsimetidiin
(altramet, apokimetidiin, valgesus, histodiil, enametidiin, neutronorm, primamet, simesan, tagamet, ulcometin, tsimetidiin, kinoamet)

Tabletid 200, 300, 400, 600 800 mg (erinevate tootjate annused) 200 mg ampullid 2 ml-s (valge värv, histodüül, neutronorm, primamet, tagamet, ulkometin)

Ranitidiin
(aporanitidiin, acididex, genranitidiin, histak, zantak, zoran, raniberl, ranigast, ranisan, ranitin, rantak, välisodin, ulkosan, ulsereks, peptoran, yazitin)

Tabletid 150, 300 mg (või 150, või mõlemad annused erinevatelt tootjatelt) Ampullid 50 mg 2 ml-s (zantac)

Famotidiin
(antodiin, apofamotidiin, blokaad, genfamotidiin, kvamatel, letseedil, topsid, ulfamiid, haavand, famoniid, famosan, famotidiin, famotsiid, pepsiid, bensiin)

20 ja 40 mg tabletid 5 ml viaalid lüofiliseeritud pulbri (20 mg) ja lahustiga (kvateel)

Kapslid 150, 300 mg

75,150 mg tabletid

10-20-40 mg tabletid

Kasutatakse nii enteerilisi ravimvorme (tabletid, kapslid, pulvilised ravimid) kui ka süstevorme. (Tabel 3.5 näitab erinevate H2-histamiini retseptori blokaatorite ligikaudseid võrdselt efektiivseid päevaseid annuseid.)

H2 blokaatorite hinnangulised ööpäevased annused peptilise haavandi ravis

Ravim

Päevadoosid (mg)

Meditsiiniline

Toetav ja retsidiividevastane (öösel)

1000 (200 x 3 + 400 öösel) 800 (400 x 2; 200 x 4; öösel 800)

300 (150 x 2; öösel 300) 200 (40 x 3 + 80 öösel)

40 (20 x 2, hommikul ja õhtul; 40 öösel)

300 (öösel 300; 150 x 2)

Märge. Ravimi manustamise keskmine kestus ravi ajal on 4-6 nädalat (kaksteistsõrmiksoole haavandid) ja 6-8 nädalat (maohaavandid), ennetava ravikuuri kestus on 2-3 kuud kuni mitu aastat.

Farmakokineetika.

Manustamisel on H2-blokaatoritel suhteliselt kõrge biosaadavus, mille väärtus on nisatidiinis umbes 90%, teiste presistentilise metabolismi tõttu maksas madalam. (Kliinikus levinumate H2 histamiini blokaatorite ligikaudsed farmakokineetilised parameetrid on toodud tabelis 3.6.)

Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 1–2 tunni jooksul pärast manustamist. Maksimaalne kontsentratsioon sõltub ravimi annusest. Näiteks pärast famotidiini võtmist annuses mg on maksimaalne kontsentratsioon 0,04–0,06 μg / ml ja 40 mg annuses 0,075–0,1 μg / ml. Toime raskusastme ja H2-histamiini blokaatori annuse vahel on kindel seos. Näiteks summutab sekretsioon tsimetidiini kontsentratsioonis 6775 μg / ml 50% ja kontsentratsioonil 3,9 μg / ml - 90%. Efektiivsete kontsentratsioonide taset saab kasutada ravimite aktiivsuse hindamiseks. Niisiis on IC50, see tähendab kontsentratsioon, mis vähendab stimuleeritud happe tootmist 50% võrra famotidiini korral 0,013 μg / ml, mis on peaaegu 2 suurusjärku madalam kui tsimetidiinil. Erinevates elundite, rakkude või kogu organismi vaatlustes ületab famotidiini aktiivsus ranitidiini aktiivsust 6–20 korda ja tsimetidiini aktiivsust 24–150 korda.

H2-histamiini blokaatorid toimuvad maksas osalise biotransformatsiooni teel ja märkimisväärne osa (50–60%) eritub neerude kaudu muutumatul kujul, eriti kui seda manustatakse intravenoosselt. Seega on H2-histamiini blokaatoritele iseloomulik segatud (neerude ja maksa) kliirens. AT

primaarset uriini saab võtta mitte ainult filtraadi abil, vaid ka aktiivse tubulaarse sekretsiooni mehhanismi abil.

Viimast asjaolu tõendab asjaolu, et renaalse kliirensi arvutatud väärtused ületavad neerufiltratsiooni kiirust. Seetõttu on neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel selle rühma ravimite võtmise režiimis vajalik korrigeerimine (vt allpool).

Kliirensi ja poole eliminatsiooniperioodi näitajad iseloomustavad H2-histamiini blokaatorite organismist elimineerimise kineetikat.

H2-histamiini blokaatorite peamised farmakokineetilised parameetrid

Suukaudne biosaadavus (%)

Jaotusruumala (l / kg)

Plasmasidumine (%)

Terapeut-
mürgine kontsentratsioon (ng / ml) 1

Võrdlema-
aktiivne tegevus

Kliirens (ml / min / kg)

Neerukliirens (%) manustamisel

S-, N-oksiid, N-demetüüliro-
vanni metaboliit

S-, N-oksiid, N-demetüüliro-
vannitoa metaboliit2

Nisatidiini pool eliminatsiooniperiood on lühem (umbes 1,2 tundi) kui teistel ravimitel (2–3 tundi). Tuleb märkida, et toime kestus ei ole samaväärne eliminatsiooni poolperioodiga, kuna annuse suurenemisega pikeneb plasmakontsentratsiooni hoidmise aeg terapeutilisest suuremas vahemikus ja vastavalt sellele suureneb sekretoorse depressiooni kestus. Nii on ranitidiinil ja tsimetidiinil sarnased eliminatsiooniparameetrid, kuid kuna ranitidiin on mitu korda aktiivsem, võib seda manustada kaks korda päevas, säilitades terapeutilise kontsentratsiooni 8-12 tundi.

Neerupuudulikkusega patsientidel (mõnede ravimite (tsimetidiin) ja maksafunktsiooni kahjustuse korral), samuti eakatel patsientidel on H2-histamiini blokaatorite kliirens vähenenud. Nad suudavad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Tserebrospinaalvedeliku ja plasma kontsentratsioonide suhe on 0,05–0,09. Imetavatel naistel võivad H2-histamiini blokaatorid erituda piima koguses, mis on piisav farmakoloogilise toime tagamiseks lapsele. (Mõned selle rühma ravimite farmakokineetikat mõjutavad tegurid on kokku võetud tabelis)

H2-histamiini blokaatorite farmakokineetikat mõjutavad tegurid

Farmakokineetilist näitajat mõjutav tegur

Neeru- ja maksapuudulikkus

Neerupuudulikkus, kõrge vanus

Neerupuudulikkus, kõrge vanus

Näitajate levik suureneb

Eritumine uriiniga

Uremia, vanadus

Ureemia, tsirroos

Neeru- ja maksapuudulikkus, kõrge vanus

Näitajate levik suureneb

Neerupuudulikkus, kõrge vanus

Neerupuudulikkus, kõrge vanus

Näitajate levik suureneb

Uremia, vanadus

Uremia, vanadus

Väheneb neerufunktsiooni muutuste tõttu

Suureneb muutustega neerufunktsioonis

Farmakodünaamika.

H2-histamiini blokaatorid on H2-histamiini retseptorite spetsiifilised antagonistid, see tähendab, ained, mis on võimelised "ära tundma" vastavad retseptorid, kuid millel puudub "sisemine aktiivsus" (see tähendab, et nad ei ole võimelised seda retseptorit aktiveerima ja algatama spetsiifilist füsioloogilist reaktsiooni). H2-histamiini blokaatorite toimet iseloomustab selektiivsus, st H-suhtes antagonistlike omaduste puudumine (histamiini retseptorid, muskariinsed ja nikotiinilised kolinergilised retseptorid, a- ja (b-adrenergilised retseptorid). Eraldatud elundite, oksiinäärmete ja eraldatud dispergeeritud parietaalrakkude valmististe katsetes Loomadel ja inimestel mao sekretoorse funktsiooni uurimisel toimivad H2-blokaatorid tüüpiliste konkureerivate antagonistidena, erinedes afiinsuse karakteristikutest (afiinsus retseptori suhtes), retseptori sidumise kineetikast ja dissotsiatsioonist, mis viivad märkimisväärse hulga aktiivsusnäitajateni. näiteks kui võrrelda 3 levinuma ravimi toimet in vivo mudelitele, on famotidiin (selle aktiivsust võetakse kui 1) 7-20 korda aktiivsem kui ranitidiin ja 40-150 korda aktiivsem kui tsimetidiin ning nende aktiivsus in vivo katsetes korreleerub 1: 24-124.

Vastavalt konkureeriva antagonismi seadustele toimivad H2-histamiini blokaatorid sõltuvalt annusest parietaalrakkude sekretoorseid reaktsioone masendavalt..

Histamiini retseptori antagonisti H2 alatüübi antisekretoorse toime sõltuvus annusest

Nisatidiini annus (mg öösel)

Happe sekretsiooni pärssimine (%)

maosisu pH

Supresseeritakse basaalhappe tootmine, öine sekretsioon, pentagastriini poolt stimuleeritud Hcl sekretsioon, H2 agonistid, kofeiin, insuliin, vale toitmine, mao aluse mahasurumine.

H2-histamiini blokaatorite farmakodünaamika

Indeks

H2-histamiini blokaatorite toime

Basal (tühja kõhuga ja öine)

Allasurutud (vähemal määral)

Muud farmakoloogilised sekretogeenid

Toit, vale söötmine, mao põhja venitamine

Mao sekretsiooni maht

Sisemise teguri tootmine

Väheneb (B12 imendumine ei ole katki)

Gastriini sekretsioon tühja kõhuga

Pole oluliselt muutunud

Gastriini sekretsioon pärast söömist

Pankrease sekretsioon

Alumise söögitoru sulgurlihase toon

Suurtes annustes pärsivad need blokaatorid sekretoorse reaktsiooni peaaegu täielikult. Näiteks pärsib nisatidiin öösel annustes 30 100 ja 300 mg öise happe sekretsiooni vastavalt 53,67 ja 90%; samal ajal kui pH väärtused on 2,48-4,09-6,15 (tabel 3.8). Pärast 10 mg ja fentididiini annuseid väheneb basaalhappe tootmine 8 ja 98%, stimuleeritakse 45 ja 90% ning pH tõuseb väärtuseni 3,2 ja 7,3. Koos sellega väheneb maosisu happesus, tõuseb pH. Annuste suurendamisel suureneb sekretoorse reaktsiooni kestus (näiteks famotidiini toime annustes 20,40 ja 80 mg kestab vastavalt 12,18 ja 24 tundi). Nii H + kontsentratsioon kui ka maomahla kogus vähenevad. Korduval manustamisel taastub toime tavaliselt ja väljendunud taluvust ei tuvastata. Siiski tuleb märkida, et H2-histamiini blokaatorid ei pärssi alati happe tootmist. Selgitati välja H2 histamiini blokaatoritega ravi suhtes resistentsete gastroduodenaalsete haavanditega patsientide kategooriad. On tõendeid, et nendel juhtudel täheldatakse antisekretoorse toime tulekindlust, eriti ilmne öisel pH-mõõtmisel. Arutatakse vagotoonia panust, samuti tahhüfülaksia osalemise võimalust refraktsiooninähtuse tekkes selle ravimite rühma toimele..

Hiljuti on tõendeid, et H2-histamiini blokaatorite mõjul muutuvad ka gastroduodenaalse limaskesta kaitseomadused. Ranitidiini, famotidiini kuurirakendus suurendab prostaglandiini E2 moodustumist mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas, mille kaudu saavutatakse tsütoprotektiivne toime (vt allpool).

Sõltuvalt H2-histamiini blokaatorite annusest täheldatakse pepsiini tootmise vähenemist 30–90%, kuid vesinikkarbonaadi ja lima sekretsioon muutub vähe. Siiski on teateid üksikute ravimite ebaühtlasest mõjust mao lima kvalitatiivsetele näitajatele, eriti neutraalsete mukoproteiinide suhtele nende üldkogusele (“mukoprotektiivne indeks”), mis võib pärast igakuist manustamiskursust väheneda (tsimetidiin, famotidiin, kuid mitte ranitidiin). Seda toimet seostatakse individuaalsete farmakoloogiliste omadustega, näiteks samaaegse kolinergilise toimega. Võib-olla mõjutab see farmakodünaamika omadus kordumise määra pärast ravi sobiva ravimiga.

Anti-helikobakterite toime H2-histamiini blokaatorites on lubatud. Arutletakse H. pylori kaudse kokkupuute tõenäosuse üle, kuna keskmistatud keskkond on bakteri jaoks "ebamugav". Otsene kokkupuude ei ole välistatud (ebrotidiin).

Erinevalt antikolinergilistest ravimitest ei mõjuta H2-histamiini blokaatorid oluliselt gastroduodenaalse piirkonna motoorikat, samuti pankrease sekretsiooni.

Vastuseks maosisu happesuse vähenemisele suureneb gastriini tootmine, täheldatakse hüpergastrineemiat.

On tõendeid prostaglandiini E2 tootmise suurenemise kohta, mis võib mängida rolli haavandiliste defektide paranemise kiirendamisel H2-histamiini blokaatorite ravis. H2-histamiini blokaatorite blokeerimise taustal väheneb aspiriini suurtes annustes kahjustav toime (petehhiad, mikroverejooks).

H2-histamiini retseptorid esinevad ka teistes organites ja kudedes, seetõttu on nende blokaatoritel ekstratsütoorne (ekstragastraalne) toime. Ehkki histamiin (tänu südame H2-histamiini retseptorite aktiveerimisele) on võimeline südame kokkutõmbeid suurendama ja tugevdama, jääb selle roll südame normaalses füsioloogias ebapiisavalt selgeks. H2-histamiini blokaatoritel on vähene mõju vererõhule, pulsisagedusele, EKG-le, ehkki on teateid insuldi ja minutimahtude vähenemisest. Igal juhul tuleb selle ravimirühma kardiotroopseid toimeid silmas pidada kui võimalikke soovimatuid tagajärgi (vt allpool).

Isoleeritud bronhiaalse lihasega tehtud katsetes võib H2-histamiini retseptorite blokeerimine vastusena histamiini või antigeensele stiimulile võimendada bronhokonstriktorireaktsiooni, kuid üldiselt ei täheldata kehas sellist laadi olulisi reaktsioone. Mõned blokaatorid (näiteks tsimetidiin) suurendavad prolaktiini sekretsiooni, tõrjuvad testosterooni selle seondumiskohtadest välja ja suurendavad seksisteroidi kontsentratsiooni seerumis, aitavad vähendada munandite ja eesnäärme kaalu ning seonduvad ka tsütokroom P-450 sõltuvate ensüümidega, millel on oluline roll funktsioneerimisel ksenobiotikumide, eriti raviainete, maksa oksüdatsioonisüsteemid (vt "Kõrvaltoimed").

Näidustused.

H2-histamiini blokaatorite kasutamise peamine näidustus on gastroduodenaalse tsooni haavandilised kahjustused. Kaksteistsõrmikuhaavandite korral on ravimitel selge sümptomaatiline toime: valu väheneb 4–5 pärast ja kaob 10–11 päeva pärast, nädala jooksul elimineeritakse düspeptilised häired (kõrvetised, röhitsemine, iiveldus, oksendamine). "Happesuse" sümptomite leevendamise kaudne näitaja on antatsiidide tarbimise vähenemine. Kahe nädala jooksul väheneb ja kaob ka kohalik valu palpeerimise ja löökpillide ajal. (Selle ravimirühma näidustused on skemaatiliselt kokku võetud tabelis 3.10.)

On palju tähelepanekuid, mis kinnitavad haavandite kiirenenud paranemist H2-histaminoblokaatorite ravis. Keskmiselt on paranemissagedus 4-6-nädalase perioodi jooksul umbes 2 korda kõrgem kui platseebo puhul. 4 nädala pärast ulatub kaksteistsõrmikuhaavandite endoskoopilise jälgimisega paranemise protsent 60-80% -ni ja 6-8 nädala pärast jääb see vahemikku vastavalt 70-90 ja 90-100%. Maohaavandite aeglasem dünaamika.

H2-histamiini blokaatorite võrdlusuuringud ei võimalda teha lõplikku järeldust nende tõhususe oluliste erinevuste kohta, mis tulenevad peamiselt praktikas kasutatavate ravimite efektiivse päevase ja ravikuuri ebavõrdsetest väärtustest. Tuleb märkida, et päevane või õhtune tarbimine võib avaldada erinevat laadi mõju öiste ja päevaste sekretsioonireaktsioonide dünaamikale ja pH tasemele. Niisiis, kui võtta roksatidiini annustes 75 mg 2 korda päevas või 150 mg öösel, olid päevased keskmised pH väärtused 3,8 ja 2,4 (algväärtus 1,6) ning öised olid 3,0 ja 5,9 ( algne - 1,5). Kuid mõlemad manustamisviisid olid kliiniliselt võrdselt tõhusad..

H2 histamiini blokaatoritega ravi oluline element on nende kasutamine toetava ja retsidiivide vastase ravi korral. Esimesel juhul on äärmiselt oluline mitte lubada järsku tühistamist ja sekretoorset tagastamist, mis soodustavad) relapsi. Retsidiivivastane ravi põhineb H2-histamiini blokaatorite pikendatud (kuni mitu aastat) manustamisel. Ravimeid kirjutatakse tavaliselt üleöö vähendatud annustes (vt tabelit). Eri autorite sõnul on retsidiivide sagedus säilitusannuse korral 2-3 korda väiksem kui platseebo puhul.

H2-histamiini blokaatorite kasutamine

Näidustused

Kommentaarid

Kaksteistsõrmikuhaavand (ägenemiste ravi ja retsidiividevastane ravi)

Süvenemine. Farmakoterapeutiline toime:
1) valu vähendamine;
2) haavandite paranemise kiirendamine (4–8 nädalat);
3) antatsiidide tarbimise vähenemine.

Ravikuur on vähemalt 4 nädalat. Ligikaudu 10% patsientidest on tavalisel raviajal rasestumisvastased ja seetõttu on lubatud pikemaajaline ravi.

Relapsi vastane (toetav) ravi.
Retsidiiv 1 aasta jooksul koos hooldusraviga (1 kord öösel) - 20%, ilma selleta - 50%.
Suurendab H. pylori likvideerimise tõhusust. Mitmeaastane toetav ravi vähendab kordumise määra pärast ärajätmist (?)

Süvenemine. Ravi 8 nädala jooksul - 50–75% paranemisest. Pikema ravi korral (kuni 16 nädalat) on paranemiskiirus kõrgem. Toetav (retsidiividevastane) ravi vähendab kordumise määra. Suurendab H. pylori likvideerimise tõhusust

H2 blokaatorid ei pruugi olla piisavalt tõhusad. Kasutatud prootonpumba inhibiitorid

Gastroösofageaalne reflukshaigus

2 korda päevas (ühekordne annus öösel võib olla ebaefektiivne) annustes, mis ületavad peptilise haavandi korral kasutatavaid annuseid

Stressi tekitavate ja sümptomaatiliste (sealhulgas ravimite) haavandite ennetamine ja ravi

Premedikatsioon erakorraliseks operatsiooniks ja sünnituseks happelise maosisalduse aspiratsiooni riski vähendamiseks (Mendelssohni sündroom)

Verejooks seedetrakti ülaosast Erosiivne gastriit ja bulbiit Refluksösofagiit Püsiv düspeptiline sündroom koos söömisega seotud hüperacidismiga või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Kõhunäärmepuudulikkusega võetud ensüümpreparaatide hävimisohu vähendamine "peensoole" sündroom (anastomoos).

Hüpersekretoorsed seisundid süsteemse mastotsütoosiga, basofiilne leukeemia koos hüperhistamiemiaga

H2-histamiini blokaatorite kasutamise näidustused võivad olla mitte ainult peptiline haavandtõbi, vaid ka seisundid, mille korral happeline mao sekretsioon mängib juhtiva patogeneetilise teguri rolli või aitab kaasa patoloogilistele muutustele: Zollinger-Ellisoni sündroom, tagasijooksu ösofagiit, verejooks seedetrakti ülaosast, anastomoos, püsiv gastriit ja duodeniit ning muud haigused, millega kaasneb happesuse suurenemine koos raskete sümptomitega.

Suurt tähelepanu pööratakse H2-histamiini blokaatorite kasutamise võimalustele stressist põhjustatud limaskesta kahjustuste ennetamiseks. Limaskesta erosiivseid ja haavandilisi kahjustusi täheldatakse 60–100% -l patsientidest, kes on kriitilises seisundis tõsiste põletuste, mitmete vigastuste, sepsise, ajuvigastuste, neerupuudulikkuse tõttu; samas kui 10-20% juhtudest areneb seedetrakti verejooks. Viimastel aastatel on selliste patsientide H2-histamiini blokaatorid edukalt asendanud antatsiidid. Neis olukordades peetakse H2 blokaatorite optimaalset manustamisviisi parenteraalseks (tilguti või boolusena), kuna see tagab pH stabiilse tõusu.

H2 histamiini blokaatoritel on profülaktiline toime mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seotud gastropaatiate korral. Koos antatsiididega, metoklopramiidiga (tserkukaal) kasutatakse H2-histamiini blokaatoreid üldanesteesiaga anestesioloogias edukalt, et vältida mao happelise sisalduse aspiratsiooni ja vähendada aspiratsioonipneumoonia riski.

Tuleb märkida, et ravimite (ühekordsete, päevaste ja kuuride) annus sõltub konkreetsest näidustusest või nende kasutamise eesmärgist - terapeutilisest või profülaktilisest (retsidiividevastane). Suurimad annused on ette nähtud Zollinger-Ellisoni sündroomi konservatiivseks raviks (näiteks ranitidiin - kuni 6 g päevas, famotidiin - 20–40 mg 4 korda päevas või enam). Refluksösofagiidi korral on ravimi koormus tavaliselt suurem (annuses ja ravi kestuses) kui peptilise haavandi korral. Mendelssohni sündroomi ennetamiseks kasutatakse ravimeid suu kaudu või süstitaval kujul eelõhtul ja enne operatsiooni.

Kõrvalmõjud.

H2-histamiini blokaatorite kasutamise aastane kogemus on näidanud, et need on suhteliselt vähetoksilised ja ohutud ravimid. Miljonid patsiendid läbisid ravikuuri ilma tõsiste kahjulike tagajärgedeta. Lühiajaliste ravikuuride korral täheldatakse mõnikord (1-7% juhtudest) väljaheite häireid (kõhulahtisus, kõhukinnisus), nahalöövet, peavalu ja lihasvalu, pearinglust, isutus.

H2-histamiini retseptorite pikaajalise blokeerimise korral arenevad adaptiivsed reaktsioonid retseptorite tiheduse muutumise või nende afiinsuse histamiini suhtes, nii et ravimi järsk ärajätmine viib sekretoorsete tagasitulemusteni (võõrutussündroom, tagasilöögisündroom jne), mis võib provotseerida haiguse taastekke. Eelnevat silmas pidades on H2-histamiini blokaatorite tühistamisel väga oluline jälgida järkjärgulist annuse muutmist ja farmakoloogilist kaitset teiste antisekretoorsete ravimitega..

Tsimetidiini pikaajalise kasutamise kogemus näitas, et hepatotsüütides on see võimeline seonduma ensüümidega, mis sisaldavad tsütokroom P-450, ja pärsib seeläbi mikrosomaalse oksüdatiivse süsteemi funktsiooni, mille tagajärjel on maksa mikrosomaalse süsteemiga interakteeruvate ravimite biotransformatsiooni esimene faas häiritud. Nende ravimite koostoime tagajärg maksa oksüdaaside tasemel võib olla nende toime tugevnemine.

Ravimid, mis biotransformeeruvad maksa mikrosomaalsete oksüdaaside toimel

Peptilise haavandi ravi antisekretoorsete ja antatsiidsete ainetega
Kõrvaldamise võimalusedPoolperiood-
elimineerimine (h)
Maksakliirens (%) sissejuhatusega