H2 2020 antatsiidid ja blokaatorid

H2 blokaatorite antatsiidid

Enamik inimesi teab, mis on antatsiidid. Jah, need on ravimid või ained, mis võivad neutraliseerida mao happelist keskkonda. Kuid üldsus tervikuna hakkas seda mõistet kasutama kõigi happevastaste ravimite nimetuseks, kuigi tegelikult see nii pole. Inimesed, kes on happekindlate ravimitega vähem kursis, kasutavad üldiselt terminit antatsiid, kuna see on palju lihtsam kui H2 blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid. Noh, uusimad ravimid on muud tüüpi antatsiidsed ravimid, millel on peaaegu sama funktsioon kui antatsiididel, kuid erinevad toimemehhanismid..

Antatsiidid on ained, mis kalduvad maohappeid tasakaalustama. Seetõttu on need enam-vähem alused (vastashapped) või aluselised ained. Kui mao üldhapete pH ohtlikult langeb, võib inimene liiga suure happesuse tõttu tunda epigastimaalses piirkonnas pisut valu. See on koht, kus ilmnevad antatsiidid. Need tõstavad mao pH-d, et taastada ideaalne happeline pH. Tuntud antatsiidid on Maaloxi suspensioonid ja kaltsiumitumad..

Teisest küljest on H2 blokaatori toimemehhanism antatsiidide mehhanismist väga erinev. See tõkestab tegelikult histamiini toime mao seinale. See histamiin toimib ilmselt seina parietaalsetes rakkudes, mis viib happe moodustumiseni. Selle blokeerimisega vähendavad H2 blokaatorid reeglina nendest rakkudest happe sekretsiooni. Seetõttu on neid ravimeid tehniliselt tuntud kui H2 retseptori antagonistid. Tuntumad H2 blokaatorid on tsimetidiin ja rantidiin..

Kuna mõlemad ravimiklassid on omavahel seotud, on need ette nähtud kasutamiseks samadel juhtudel düspepsia ja maohaavandite korral, ehkki nende tõhusust on juba pikka aega ületanud teine ​​happevõitlejate rühm, mida nimetatakse prootonpumba inhibiitoriteks (PPI).

Ravimite ja ravimite koostoime osas on vähenenud antatsiidide hulk, mis vähendavad teatud ravimite, näiteks tetratsükliinide, biosaadavust (keharakkudesse siseneva fraktsionaalse ravimi annus), kui neid kasutatakse üldiselt mao ebastabiilse pH korral..

Tsimetidiini on seevastu teravalt kritiseeritud, kuna sellel on loomupärane võime mõjutada keha normaalset kiirust (ainevahetust) ja teatud ravimite eritumist, pärssides keha olulisi ensüüme, näiteks P450. Sellega seoses manustatakse hoolikalt selliseid ravimeid nagu varfariin, lidokaiin, kaltsiumikanali blokaatorid ja paljud teised, kuna tsümitidiin võib nende ravimite seerumi taset tõsta, kui neid samaaegselt välja kirjutada (üldiselt).

Kokkuvõte: 1. Antatsiidid tõstavad mao pH-d, kasutades happesust neutraliseerivat toimet happesuse neutraliseerimiseks, samal ajal kui H2 blokaatorid pärsivad histamiini toimet, nii et mõned maorakud ei puhasta liiga palju hapet. 2. Antatsiididel on koos tetratsükliinidega manustamisel tõsine probleem, samal ajal kui H2-blokaatoreid kasutavad patsiendid peaksid hoolikalt jälgima mõne sellega koos manustatava ravimi, näiteks lidokaiini ja varfariini sisaldust veres, kuna H2-blokaatorid suurendavad teiste ravimite seerumi taset..

H2-retseptori antatsiidid ja antagonistid kõrvetiste ravis

GER - gastroösofageaalne refluks
NSA - antatsiidi neutraliseeriv võime

Antatsiidide toimemehhanism
1. Vesinikkloriidhappe neutraliseerimine
Antatsiidid neutraliseerivad mao limaskesta parietaalrakkude toodetud hapet. Veelgi enam, nende toime laieneb ainult olemasolevale happele, need ravimid ei mõjuta happe sekretsiooni taset. Need ravimid ei neutraliseeri kogu maos leiduvat hapet; pealekandmisel ei tõuse pH üle 4–5. Kui pH tõstetakse 1,3-lt 2,3-le, neutraliseeritakse hape 90%, kui pH jõuab 3,3 - 99%.
2. Söögitoru alumise sulgurlihase suurenenud toon
Maosisu leelistamine antatsiididega suurendab söögitoru alumise sulgurlihase tooni, mis võib selgitada nende tõhusust gastroösofageaalse refluksi (GER) korral.
3. Seedetrakti limaskesta kaitse
Antatsiididel on ka reparatiivne ja kaitsev toime, mis ei sõltu nende võimest neutraliseerida hapet. Need ravimid stimuleerivad mao limaskesta mitmeid kaitsekomponente, sealhulgas vesinikkarbonaatide ja lima sekretsiooni, limaskesta rakkude uuenemist ja selle verevarustust. Kuna antatsiidid toimivad lokaalselt ja ei tungi limaskestale, võivad nad neid mehhanisme prostaglandiinide vabanemise kaudu realiseerida.

Neutraliseerimisvõime
Antatsiidide (NSA) neutraliseerimisvõime väljendatakse milliekvivalentides (meq), mis tähendab happe kogust, mis suudab neutraliseerida teatud annuse ravimit antud aja jooksul. NSA peaks olema vähemalt 5 meq ühes annuses. Iga koostisosa, mis on osa ravimist, peab moodustama vähemalt 25% NSA-st.
NSA varieerub märkimisväärselt sõltuvalt antatsiidpreparaate moodustavatest komponentidest, samuti tootja tuvastatud neutraliseerimisvõimest. Ravimit tuleb annustada sõltuvalt nende MSP-st, mitte mahu või tablettide arvust. Alumiiniumi ja magneesiumi kombinatsiooni sisaldavatel ravimitel on piisav NSA, minimaalsete kõrvaltoimetega..

Toime algus ja kestus
Antatsiidi kiirus määratakse selle lahustumise kiirusega mao soolhappes. Naatriumvesinikkarbonaat ja magneesiumhüdroksiid lahustuvad maos kiiresti, pakkudes varase puhverdamise efekti. Alumiiniumhüdroksiid ja kaltsiumkarbonaat lahustuvad aeglaselt, seetõttu algab maohappe väljendunud neutraliseerimine alles 10 minuti pärast. Suspensioonid lahustuvad kiiremini kui tabletid või pulbrid..
Antatsiidide toime kestus sõltub sellest, kui kaua ravim maos püsib. Tühja kõhuga manustatuna antatsiidid kiiresti evakueeruvad ja nende kestus ei ületa 20–40 minutit. Kui maos on toitu, aeglustub selle evakueerimine märkimisväärselt, seetõttu püsib pärast sööki võetud antatsiidne ravim maos kauem. Kui te võtate antatsiidi 1 tund pärast sööki, püsib neutraliseeriv toime 3 tundi. Naatriumvesinikkarbonaadil ja magneesiumhüdroksiidil on lühim neutraliseeriv toime ning alumiiniumhüdroksiidil ja kaltsiumkarbonaadil on kõige suurem. Antatsiide, mis sisaldavad alumiiniumi ja magneesiumi kombinatsiooni, iseloomustab keskmine toimeaeg.

Ajakirjas kasutatud mõistete sõnastik

Alkaloos on happe-aluse tasakaalustamatuse vorm kehas, mida iseloomustab happeanioonide ja aluseliste katioonide suhte nihkumine katioonide suurenemise suunas.

Düspepsia - seedehäire.

Düsfaagia - neelamise rikkumine.

Kõrvetised - põletustunne rinnaku taga või epigastimaalses piirkonnas, levib sageli kuni kurgusse. Põhjus - mao sisu viskamine söögitorusse.

Gastroösofageaalne refluks või gastroösofageaalne refluks - mao sisu viskamine söögitorusse.

Refluksösofagiit on söögitoru limaskesta põletik, mis on seotud mao sisu tagasijooksuga (refluks).

Söögitoru spasm - söögitoru spasm.

Epigastrium on epigastriline piirkond. Kõhupiirkond, mida piirab ülalpool diafragma, allpool horisontaaltasapind, mis ühendab rannikukaare alumist serva.

Vabastage vormid
Antatsiidi vabanemise vorm on oluline selle NSA, aga ka patsientide mugava kasutamise jaoks. Antatsiidide kõige populaarsemad vormid - suspensioonid ja tabletid - erinevad NSA ja patsientide tolerantsuse osas märkimisväärselt..
Antatsiidid reageerivad vesinikuioonidega ainult lahustunud olekus, seetõttu on lahustuvus oluline parameeter, mis mõjutab NSA-d. Suspensioonid koosnevad väiksematest osakestest kui tabletid, seega on neil suur pindala ja need lahustuvad kiiremini mao happelises keskkonnas. Lisaks on suspensioonid vormis, mis on valmis maos lahustuma, ja tablette tuleb esmalt närida. Seoses nende omadustega on sama ravim aktiivsem suspensiooni kui tablettide kujul (kui kasutatakse võrdseid koguseid milligrammides).

RAVIMITE RAHVUSVAHELISED JA KAUBANIMETUSED

Antatsiidid
Alumiiniumhüdroksiid + magneesiumhüdroksiid: ALMAGEL, MAALOX
Alumiiniumhüdroksiid + magneesiumkarbonaat + magneesiumhüdroksiid: GASTAL
Alumiiniumfosfaat: FOSFALUGEL
Hüdrotaltsiit: TALTSIID, TISAKIID
Kaltsiumkarbonaat + magneesiumkarbonaat: RENNIE
Simaldrate (tris [metasilikaat] dioxodialuminate magneesiumhüdraat: HELUSIL

Vaatamata suuremale aktiivsusele on paljudel patsientidel antatsiidide vedelaid vorme ebamugav kasutada ja eelistavad nad tablette. Mõned patsiendid vahelduvad päevasel ajal tablettide võtmisega, kasutades kodus enne magamaminekut vedelaid ravimeid..
Patsiente tuleb hoiatada, et maksimaalse terapeutilise efekti saavutamiseks tuleb antatsiidi tablette põhjalikult närida ja pesta klaasitäie veega..
Maitseomadused

RAVIMITE RAHVUSVAHELISED JA KAUBANIMETUSED

Histamiini H blokaatorid 2 -retseptorid
I põlvkond
Tsimetidiin: HISTODIL, NEUTRONORM,
Tsimetidiin
II põlvkond
Ranitidiin: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN
III põlvkond
Famotidiin: APO-FAMOTIDIIN, BLOCKACID, QUAMATEL, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID

Kuna tavaliselt nähakse ette piisavas koguses antatsiidide sagedast tarbimist, on nende maitse oluline, et patsiendid järgiksid raviskeemi.
Antatsiidide maitsetaluvuse parandamiseks mõeldud üldised soovitused hõlmavad ravimi jahutamist ja väikestes kogustes võetavate väga aktiivsete vormide kasutamist. Patsientide jaoks on oluline hoiatada, et suspensioone ei saa külmuda, sest see võib põhjustada jämedate osakeste moodustumist, millel on vähene võime neutraliseerida hapet. Mõned patsiendid eelistavad võtta maitsestatud tablette, kui efekti saavutamiseks piisab väikesest kogusest..

Peamised koostisosad
Kõik antatsiidid on ained, mis reageerivad soolhappega soola ja vee moodustamiseks. Antatsiidide koostis võib sisaldada nelja peamist neutraliseerivat komponenti: naatriumvesinikkarbonaat, kaltsiumkarbonaat, alumiiniumsoolad (hüdroksiid, fosfaat) ja magneesiumisoolad (hüdroksiid, kloriid). Antatsiidid varieeruvad MSP suhtes märkimisväärselt, esinevad kõrvaltoimed, süsteemsed komplikatsioonid ja koostoimed teiste ravimitega. Enamiku loetletud omadustest määravad antatsiidi lisatud metalli katioon ja selle imendumise aste.

Söögisooda
Naatriumvesinikkarbonaat on vahetu aine, mis reageerib peaaegu kohe maos sisalduva happega, moodustades naatriumkloriidi, süsinikdioksiidi ja vee. Kuna süsinikdioksiid on gaas, on reaktsioon pöördumatu. Naatriumvesinikkarbonaat erineb teistest antatsiididest oma süsteemse toime poolest, s.o. imendub süsteemsesse vereringesse ja mõjutab kogu keha pH-d. Suu kaudu võetud naatriumvesinikkarbonaadi kogus on võrdne süsteemsesse vereringesse siseneva vesinikkarbonaadi kogusega. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel eritub liigne vesinikkarbonaat kiiresti. Neerufunktsiooni kahjustuse korral võib naatriumvesinikkarbonaat koguneda ja põhjustada kliiniliselt väljendunud alkaloosi..
Naatriumvesinikkarbonaadi suurtes annustes võtmise põhjustatud süsteemse alkaloosi erivorm on piimaleelise sündroom. See sündroom areneb suure kaltsiumi tarbimisel koos kõigi alkaloosi põhjustavate teguritega. Piimaleelise sündroomi tekkimise oht oli varem kõrgem, kui pepsisehaavandiga patsientidel koos soodaga määrati piima tarbimine tunniks.
Teine naatriumvesinikkarbonaadi süsteemse imendumisega seotud probleem on naatriumi ülekoormus. Naatriumvesinikkarbonaadi kasutamine on vastunäidustatud turse, südame paispuudulikkuse, neerupuudulikkuse, maksatsirroosiga patsientidele ja soolavaba dieedi järgijatele. Hüpertensiooni all kannatavad inimesed peaksid ka lühikese aja jooksul vältima naatriumvesinikkarbonaadi terapeutilist kasutamist..
Süsteemse alkaloosi ja naatriumi ülekoormuse tekke ohu tõttu võib naatriumvesinikkarbonaati kasutada ainult lühikese aja jooksul kõrvetiste sümptomite kõrvaldamiseks. Selle ravimi pikaajaline kasutamine on vastunäidustatud..

Kaltsiumkarbonaat
Naatriumvesinikkarbonaadiga võrreldes lahustub kaltsiumkarbonaat maos aeglasemalt, kuid sellel on väljendunud ja püsiv neutraliseeriv toime. See reageerib maohappega, tekitades kaltsiumkloriidi, süsinikdioksiidi ja vee. Erinevalt naatriumkloriidist, mis moodustub naatriumvesinikkarbonaadi reageerimisel soolhappega, seob umbes 90% kaltsiumkloriidi peensoole valendikus vesinikkarbonaadiga, moodustades lahustumatuid kaltsiumisooli. Need soolad erituvad roojaga ja ei imendu, seetõttu peetakse kaltsiumkarbonaati süstemaatiliseks antatsiidiks. Kaltsiumkarbonaadi kasutamine ei põhjusta tavaliselt kliiniliselt väljendunud alkaloosi arengut.
On teada, et kaltsiumkarbonaadi kasutamine on seotud maohappe püsiva hüpersekretsiooni tekkega pärast antatsiidi eemaldamist maost. Suurenenud happe sekretsioon algab 2 tundi pärast ravimi võtmist ja kestab 3-5 tundi.

Alumiinium
Alumiiniumhüdroksiid lahustub aeglaselt maos, kus see reageerib soolhappega, moodustades alumiiniumkloriidi ja vee. Alumiiniumkloriidi koostoime vesinikkarbonaatidega peensoole valendikus põhjustab nõrgalt imenduvate alumiiniumsoolade moodustumist, seega on süsteemse alkaloosi tekke oht minimaalne.
Ehkki lahustumatute soolade teke piirab alumiiniumi imendumist, imendub alumiiniumkloriid siiski umbes 17–30%. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel eritub see kiiresti. Neerufunktsiooni kahjustuse korral võib alumiiniumi sisaldavate antatsiidide pikaajaline kasutamine põhjustada hüperalumineemiat ja alumiiniumi kogunemist keha erinevatesse kudedesse.
Alumiiniumi sisaldavate antatsiidide kõige tavalisem kõrvaltoime on kõhukinnisus. Selliste komplikatsioonide eelsoodumust märgitakse nõrgenenud soole peristaltikaga, mis piirab vedeliku tarbimist. Antatsiidsed kõhukinnisused sõltuvad annusest; samas kui lahtistid võivad olla tõhusad, samuti üleminek alumiiniumi-magneesiumi antatsiidide kasutamisele.
Ehkki kasutatakse mitmesuguseid alumiiniumsoolasid (hüdroksiid, fosfaat, karbonaat, aminoatsetaat), on hüdroksiidil kõige silmatorkavamad puhverdamisomadused, mistõttu seda kasutatakse kõige sagedamini. Kuid võrreldes magneesiumhüdroksiidi, kaltsiumkarbonaadi ja naatriumvesinikkarbonaadiga on alumiiniumhüdroksiidi neutraliseerimisvõime madal.

Magneesium
Nagu naatriumvesinikkarbonaat, interakteerub magneesiumhüdroksiid vesinikkloriidhappega, tekitades väljendunud, kuid lühiajalise neutraliseeriva efekti. Saadud magneesiumkloriid reageerib peensooles vesinikkarbonaadiga, mis minimeerib süsteemse alkaloosi tekkimise riski. Normaalselt toimivate neerudega patsientidel imendub ja eritub kiiresti 5–10% magneesiumkloriidi. Nagu ka teiste antatsiidide puhul, on katiooni imendumise ja toksilisuse risk kõrge ainult neerufunktsiooni kahjustuse korral.
Raske neerupuudulikkuse korral antatsiidide võtmisega seotud toksilisus magneesiumi suhtes võib põhjustada eluohtlikke tüsistusi.
Magneesiumi sisaldavate antatsiidide kõige tavalisem kõrvaltoime on kõhulahtisus, mis võib olla üsna väljendunud, põhjustades vedelikukaotust ja elektrolüütide tasakaaluhäireid. Vesinikkloriidhappega reageerimata magneesiumhüdroksiid muundatakse peensooles lahustuvateks, kuid halvasti imenduvateks magneesiumisooladeks. Need soolad suurendavad osmootset gradienti, põhjustades vähemalt osaliselt magneesiumi tarbimisega seotud kõhulahtisust..
Magneesiumi sisaldavate antatsiidide põhjustatud kõhulahtisus sõltub annusest. Seda tüüpi kõhulahtisuse tunnuseks on spastiliste kõhuvalu ja roojamise puudumine öösel. Kõhulahtisuse raskust saab vähendada, kasutades magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavaid antatsiide või vahetades neid antatsiide ravimitega, mis sisaldavad ainult alumiiniumi.
Lisaks hüdroksiidile kasutatakse ka teisi magneesiumisooli: oksiid (mis vesikeskkonnas muutub hüdroksiidiks), karbonaat, trisilikaat. NSA-s on magneesiumisoolad alumiiniumhüdroksiidist paremad, kuid naatriumvesinikkarbonaadi ja kaltsiumkarbonaadi suhtes madalamad..
Alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavad kombineeritud valmistised
Paljud kaubanduslikud antatsiidid sisaldavad alumiiniumi ja magneesiumi segu. Kuna vastavalt alumiiniumi ja magneesiumi kasutamisest põhjustatud kõhukinnisus ja kõhulahtisus sõltuvad annusest, võimaldab nende kahe aine väikestes annustes kombinatsioon luua ravimit, millel on väljendunud MSP. Teoreetiliselt peaksid alumiiniumi ja magneesiumi mõjud olema vastastikku kompenseeritud. Siiski pole veel suudetud valida optimaalset magneesiumi ja alumiiniumi suhet, mis tagab tasakaalu. Kui magneesiumi annus ületab 8,5 g / päevas, on domineeriv sümptom, sõltumata vahekorrast, kõhulahtisus. Tegelikult on umbes 3/4 kombineeritud antatsiide võtvatest patsientidest kõhulahtisus; kõhukinnisus on haruldane.
Kombineeritud ravimite kasutamisel ei vähene kõrvaltoimete oht lisaks seedetrakti kahjustamisele. Vastupidi, kahe soola olemasolu suurendab mõlema katiooni imendumisega seotud kõrvaltoimete tõenäosust. Nii võib patsientidel olla hüpermagnesemia, hüperaluminemia, hüpofosfateemia või metaboolne alkaloos. Nagu monopreparaatide kasutamisel, on see oluline ka neerufunktsiooni kahjustusega patsientide jaoks..

Antatsiidide koostoime teiste ravimitega
Praeguseks on teada antatsiidsete ravimite koostoime olemus enam kui 30 ravimiklassiga. Ehkki enamikul juhtudel pole see koostoime kliiniliselt oluline, võib mõnes olukorras see ühe või mõlema ravimi efektiivsust märkimisväärselt mõjutada..
Antatsiidid interakteeruvad ravimitega mitmesuguste mehhanismide kaudu. Koostoime toimub soolestiku luumenis, kui antatsiid moodustab teise ravimiga kelaativaid ühendeid või imendub selle pinnale. Antatsiidid võivad mõjutada ka ravimite imendumist ja eliminatsiooni, suurendades vastavalt mao ja uriini pH-d. Pealegi ei ole selliste antatsiidide omaduste raskusaste sama. Teiste ravimitega interaktsiooni aktiivsust mõjutavate tegurite hulka kuuluvad antatsiide moodustavate katioonide valentsus, annus ja kasutamise regulaarsus ning mis kõige tähtsam - antatsiidi võtmise aeg teise ravimi suhtes.

Koostoimed soole valendikus
Aktiivsemad antatsiidid, mis sisaldavad kahevalentseid (Ca2 +, Mg2 +) või kolmevalentseid (Al3 +) katioone, mis seovad teisi ravimeid, vähendades nende imendumist. Selles suhtes on kõige aktiivsemad magneesiumhüdroksiid ja trisilikaat; alumiiniumhüdroksiidil ja kaltsiumkarbonaadil on mõõdukas võime siduda ravimeid.
Enim uuritud antatsiidide koostoime tetratsükliinidega. Antatsiidid, mis sisaldavad alumiiniumi, magneesiumi või kaltsiumi, pärsivad märkimisväärselt tetratsükliini imendumist ja vähendavad selle biosaadavust 50–90%. Tetratsükliini ja antatsiidi saavad patsiendid peaksid jälgima vähemalt 2 tunni pikkust intervalli nende ravimite võtmise vahel.
Antatsiide moodustavad metallide katioonid moodustavad ka fluorokinoloonidega kelaativaid ühendeid, mis võivad häirida nende imendumist seedetraktis. On tõendeid tsiprofloksatsiini, ofloksatsiini, pefloksatsiini, norfloksatsiini biosaadavuse ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni olulisest (kuni 90%) langusest magneesiumi, alumiiniumi või kaltsiumi sisaldavate antatsiidide toimel. Antatsiidi ja kinoloonide tarbimise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi (eelistatavalt 4–6 tundi)..
On tõendeid histamiini H antagonistide imendumise mõõduka vähenemise kohta 2 -retseptorid koos antatsiidide samaaegse manustamisega. Magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad kombineeritud antatsiidid vähendavad tsimetidiini, ranitidiini, famotidiini ja nisatidiini imendumist.

Ravimid, mille imendumist mõjutab pH tõus maos
Kuna antatsiidid tõstavad maos pH-d, võivad nad pärssida ravimite imendumist, mille lahustamiseks ja imendumiseks on vaja happelist keskkonda. Seda näidati eriti ketokonasooli ja sukralfaadi puhul, nii et nende ravimite võtmise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi.
Ravimid, mille imendumist mõjutab uriini pH
Aspiriin ja salitsülaadid on nõrgad happed, mis ioniseeruvad aluselises uriinis, mis kiirendab nende eritumist neerude kaudu. Antatsiidide põhjustatud uriini pH muutused võivad plasma salitsülaate peaaegu poole võrra vähendada.

N-i antagonistid 2 -retseptorid
Esimese N tutvustus 1977. aastal 2 -Tsimetidiini blokaator tegi revolutsiooni suurenenud happesekretsiooniga seotud seedetrakti haiguste raviks. Pärast seda on välja töötatud uued ja võimsamad H antagonistid. 2 -retseptorid ja praegu kasutatakse laialdaselt järgmisi ravimeid: ranitidiin, famotidiin ja nisatidiin. Alates 1995. aastast on tsimetidiini, ranitidiini ja famotidiini heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides käsimüügiravimitena. Soovitatavad annused: famotidiin - 10 mg (kuni 20 mg / päevas), tsimetidiin - 200 mg (kuni 400 mg / päevas), ranitidiin - 75 mg (kuni 150 mg / päevas), nisatidiin - 75 mg (kuni 150 mg / päevas)..
Kaitsemeetmed N 2 -happe-peptiliste haiguste korral blokaatorid realiseeritakse agressiivsete tegurite allasurumisega. H blokeerimine 2 -mao parietaalrakkude retseptorid, vähendavad need ravimid maos happesünteesi. Lisaks on peamiselt basaalse ja öise sekretsiooni allasurumine võrreldes toiduga stimuleeritud sekretsiooniga. Antisekretoorsed omadused hakkavad ilmnema üks tund pärast manustamist ja kestavad 6–12 tundi. Tsimetidiini (200 mg) ja famotidiini (10 mg) suukaudsete preparaatide antisekretoorse toime kestus on vastavalt 6 ja 8–10 tundi. Ranitidiini (75 mg) ja nisatidiini (75 mg) puhul on see näitaja 6–8 tundi. N-antagonistide mõjul happesekretsiooni pärssimise raskusaste ja kestus 2 -retseptorid sõltuvad annusest.
Nende ravimite sama mass põhjustab täiesti erinevat aktiivsust. Niisiis on famotidiin vähemalt 20-50 korda võimsam kui tsimetidiin. Ranitidiin ja nisatidiin, mille aktiivsus on võrreldav, on umbes 4–10 korda aktiivsemad kui tsimetidiin.

H-antagonistide farmakokineetika 2 -retseptorid
Need ravimid imenduvad kiiresti peensooles, saavutades maksimaalse sisalduse veres 1-3 tundi pärast allaneelamist. Toit ei mõjuta nende biosaadavust, kuid nagu eespool mainitud, võib see antatsiidide mõjul märkimisväärselt muutuda. N antagonistide elimineerimine 2 -retseptorid tekivad neerude ja maksa kaudu; nisatidiini puhul on ülekaalus neerude rada. Neerukahjustuste korral ja eakatel patsientidel on vaja annust vähendada. Maksapatoloogiaga, kuid normaalselt toimivate neerudega patsientidel ei ole soovitatav annust vähendada.

Kõrvalmõjud
N-i antagonistid 2 -retseptorid - ravimiklass, mida on kõige rohkem uuritud ja mis on seega kõigi aegade ohutumad turul kättesaadavad. Neid võttis vastu umbes 30 miljonit inimest ja kõrvaltoimeid täheldati harva - vähem kui 3% juhtudest. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed, mida on täheldatud H standarddooside kasutamisel 2 -blokaatorid, - peavalu, unisus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu. Vaatamata asjaolule, et kliiniliste andmete põhjal põhjustab tsimetidiin sagedamini kui teised selle rühma ravimid, kesknärvisüsteemist mingeid reaktsioone, pole selle kinnitamiseks veenvaid andmeid saadud. Kõigi H-antagonistidega on täheldatud tõsist kesknärvisüsteemi kahjustust, sealhulgas segasust, peapööritust, agitatsiooni ja hallutsinatsioone, ehkki äärmiselt harva. 2 -retseptorid. Samuti kirjeldatakse vere muutusi (trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, aneemia) ja maksaensüümide aktiivsuse mõõdukat pöörduvat suurenemist; nende reaktsioonide esinemissagedus on väga väike.
N antagonistide hulgas 2 -Tsimetidiini retseptoreid iseloomustab võime põhjustada impotentsust ja günekomastiat. Need nähtused on pöörduvad, nad kaovad, kui tühistate ravimi või asendate selle teisega. Tsimetidiini valmisvormide kasutamist nende kõrvaltoimete tekkega praktiliselt ei seostata.
Kõigi N-i toksiliste ja terapeutiliste annuste suhe 2 -blokaatorid on väga kõrged. 10–20 g tsimetidiini vastuvõtmine põhjustab ainult minimaalseid ja mööduvaid kõrvaltoimeid. Pärast 20–40 g tsimetidiini tarbimist kirjeldati kesknärvisüsteemi raskeid reaktsioone. Andmed ranitidiini üleannustamise kohta on väga piiratud, kuid on teada, et 18 g ravimi ühekordne annus ei põhjustanud tõsiseid toksilisi reaktsioone. Famotidiini toksilisuse juhtumeid ei olnud, hüpersekretsiooni tõttu ei täheldatud toksilisi toimeid patsientidel, kes said üle 800 mg famotidiini päevas. Nizatidiini üleannustamise kohta praktiliselt puudub teave..

Ravimite koostoimed
Kõigist N antagonistidest 2 -Tsimetidiini retseptoritel on suurim võime suhelda teiste ravimitega. Kuna tsimetidiin seondub paljude P-450 tsütokroomisüsteemi isoensüümidega, võib see häirida maksa kaudu erituvate ravimite metabolismi. Tsimetidiini määramisel teofülliini, fenütoiini ja varfariiniga on vajalik eriline ettevaatus..
Tsimetidiin võib pärssida ka tritsükliliste antidepressantide, bensodiasepiinide, beeta-blokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite, lidokaiini ja kinidiini metabolismi.
Ehkki ranitidiini seostatakse ka süsteemi ensüümidega, on selle afiinsus siiski väiksem, seetõttu on selle mõju ravimite metabolismile tühine. Famotidiinil ja nisatidiinil puudub üldjuhul võime seostuda tsütokroomiga ja pärssida teiste ravimite metabolismi..
Antatsiididega analoogselt N antagonistid 2 -mao pH suurendamise kaudu võivad retseptorid mõjutada teatud ravimite biosaadavust. Leiti, et tsimetidiini ja ranitidiini standardsed annused suurendavad nifedipiini imendumist, tugevdades selle antihüpertensiivset toimet. Tsimetidiin vähendab kõhunäärme ensüümide inaktiveerimist soolestikus. Vastupidi, H samaaegne kasutamine 2- blokaatorid vähendavad itrakonasooli ja ketokonasooli biosaadavust.
Antagonistide vormide kinnitamine H 2 -käsimüügiretseptoritele on eelnenud aastatepikkused kahtlused selle sammu ohutuse osas. Suurim mure oli see, et maovähi, stenokardia või happe-peptiliste haiguste komplikatsioonide põhjustatud düspeptiliste sümptomitega patsiendid saavad neid ravimeid kasutada eneseraviks, lükates sellega edasi õige diagnoosi seadmise ja adekvaatse ravi alustamise. Haavandi või ösofagiidi mittetäieliku paranemise võimalus on tingitud asjaolust, et H 2 -Retseptor leevendab valu ilma haavandi tõelise paranemiseta. Sellised probleemid ei ole uued ja pole selle rühma ravimite ainulaadsed, kuna düspeptiliste häiretega patsiendid kasutavad enese raviks väga laialdaselt antatsiide. H-antagonistidega kaasas olevad juhised 2 -sarnased antatsiidide retseptoritega sisaldavad soovitusi mitte võtta neid üle 2 nädala ilma arstiga nõu pidamata. Diagnoosimise kahenädalane viivitus ei avalda tõenäoliselt olulist mõju maovähi või muude happe-peptiliste haiguste prognoosile. N-i antagonistide valmisvormide kasutuselevõtu teised vastased 2 -retseptorid usuvad, et nendes preparaatides sisalduvad annused on raskete sümptomite leevendamiseks liiga väikesed ja neid aineid võib pidada kalliteks antatsiidideks.
Veel üks börsiväline küsimus 2 -blokaatorid - on tõsiste kõrvaltoimete võimalus, kuigi harv; nende sagedus on 1 100 000 juhul.
Hoolimata neist argumentidest on H-vabamüügi vormide kättesaadavus 2 -blokaatorid on düspeptiliste ilmingutega patsientide jaoks väga mugav. Üldine piisav ohutus N 2 -blokaatorid soodustavad üleminekut oma börsivälisele puhkusele. Saksamaal väljastatakse neid ravimeid ilma retseptita viieks aastaks, Ameerika Ühendriikides alates 1985. aastast. See arv võib siiski olla alahinnatud, kuna see põhineb vabatahtlikel andmetel..
Apteekrid / proviisorid saavad selle riski minimeerida, tuvastades tõsiste gastroenteroloogiliste haiguste riskirühma kuuluvad patsiendid, jälgides nende patsientide tsimetidiini koostoimeid teiste ravimitega ja nõustades patsiente H 2 -blokaatorid.

Soovitused ravimi valimiseks
Tekkinud on võimalus omandada N antagoniste 2 -Retseptori kaudu pöörduvad patsiendid sageli apteekrite / apteekrite poole küsimustega, mis puudutab nende ravimite ja antatsiidide vahelist valikut - neid kasutatakse ka kõrvetiste ja gastriidi korral. Kuna on tõendeid N antagonistide domineeriva tõhususe kohta 2 -selliste sümptomite korral pole retseptoreid ega antatsiide, ravimi valik tuleks määrata patsiendi individuaalsete omaduste järgi. Seetõttu on patsiendil vaja välja selgitada, milline on tema sümptomaatilise leevenduse võrdlev kestus ja kiirus, millist ravimvormi ta eelistab kasutada, kas ta kasutab retseptiravimeid või kas antatsiidid olid varem tõhusad. Patsientide jaoks, kes vajavad kiiret leevendust, eelistatakse antatsiide, kuna need leevendavad sümptomeid viivitamatult, samas kui H antagonistid 2 -retseptorid - alles 1–2 tunni pärast. Teisest küljest, kui antatsiidide korduv manustamine päeva jooksul on ebamugav või ebasoovitav, on kokkupuute kestusel suur tähtsus. Selliste patsientide jaoks on H antagonistid eelistatavamad. 2 -retseptorid, mille toime kestus olenevalt ravimist on 6-10 tundi. Kui patsient ei ole rahul antatsiidide maitseomadustega, võib ta kasutada N 2 -retseptorite suhtes ja tablettide neelamisega seotud raskustega on parem kasutada antatsiidsuspensioone või näritavaid antatsiiditablette.
Teave patsiendi kasutatavate ravimite kohta on väga oluline. On teada, et antatsiididel ja tsimetidiinil on suurim võime suhelda teiste ravimitega ja patsiente, kes kasutavad palju ravimeid, on vaja soovitada mis tahes muud antagonisti N 2 -retseptorid. Lõpuks saab ravimi valiku määrata selle maksumuse järgi. Antatsiidid on palju odavamad.
Tõsise GER ja / või refluksösofagiidi korral ei antatsiidid ega H antagonistid 2 -retseptorid ei anna täiendavaid eeliseid, kui võtate võimsamaid antisekretoorseid ravimeid (prootonpumba inhibiitorid).

Antatsiidide valik
Antatsiidpreparaadi valimisel tuleb arvestada selle koostisse kuuluvate koostisosade keemiliste omadustega, nende süsteemsete kõrvaltoimete ja seedetraktist põhjustatud reaktsioonidega, ravimi aktiivsust, maitset, koostoimet teiste ravimitega ja kulusid. Eelistatavamad on eriti aktiivsed antatsiidid, kuna väike kogus ravimit võib neutraliseerida maos suure hulga happeid. Suurt tähelepanu tuleks pöörata ravimi maitseomadustele, kuna kui patsiendile meeldib ravimi maitse, suurendab see märkimisväärselt antatsiidravi tõhusust..
Kõhukinnisuse, mida sageli esineb eakatel patsientidel, või hemorroidide puhul on soovitatav kasutada antatsiide, mis sisaldavad magneesiumi või magneesiumi ja alumiiniumi kombinatsiooni. Vastupidi, patsiendid, kellel on varem esinenud kõhulahtisust (näiteks Crohni tõve, ärritunud soole sündroomiga), peaksid vältima antatsiide, sealhulgas magneesiumi, ja kasutama ainult alumiiniumi sisaldavaid preparaate.
Antatsiidset ravimit valides on vaja üksikasjalikult välja selgitada, milliseid ravimeid patsient kasutas. Kõige ilmsemat koostoimet (näiteks tetratsükliini, fluorokinolooniga) täheldati antatsiidides, mis sisaldasid alumiiniumi ja magneesiumi või kaltsiumi kombinatsiooni.
Antatsiidravimi valikut mõjutav oluline tegur on selle maksumus. Ehkki enamik antatsiide on suhteliselt odavad, võib hinnaerinevus olla märkimisväärne, kui arvestada kõigi võrreldavate ravimite NSA-sid. Antatsiidide maksumus tuleks arvutada võrdse aktiivsuse alusel, mitte võrdsete ravimite koguste põhjal.

N antagonistide valik 2 -retseptorid
Praeguseks pole ühtegi tõendit, mis näitaks selle rühma ühe antagonisti suuremat efektiivsust või paremat taluvust võrreldes teisega, kui seda kasutada kõrvetised või gastriit. Tsimetidiiniga happelise sekretsiooni pärssimise kestus (6 tundi) võib olla lühem kui teiste H-antagonistide korral 2 -retseptorid. On ebaselge, kas neil erinevustel on kliiniline tähendus. Ehkki tsimetidiini väikeste annuste kasutamisel selle koostoimet teiste ravimitega praktiliselt ei esine, on parem soovitada famotidiini, ranitidiini või nisatidiini kasutamist patsientidel, kes võtavad ravimeid, mille jaoks selline koostoime on võimalik.

Erinevate patsientide kategooriate ravi tunnused
Kaugelearenenud ja seniilses eas patsiendid
Selle kategooria patsiendid kasutavad sageli antatsiide. Selle põhjuseks on selle vanuserühma mitmesugused seedetrakti haigused (gastriit; maohaavandid; MSPVA-de põhjustatud haavandid).
Oluline on meeles pidada, et eakatel patsientidel peptiliste haavandite haigusele iseloomulikud kliinilised ilmingud puuduvad sageli või on tähtajatu (nõrkus, pearinglus, isutus ja kehakaal). Sageli on haiguse esimene manifestatsioon neis seedetrakti perforatsioon või verejooks. Seetõttu on vajalik patsiendi põhjalik ja keskendunud uuring. Suur tähtsus on patsientide poolt kasutatavate ravimite (eriti MSPVA-de) loetelu täpsustamisel.
Eakale patsiendile antatsiidset ravimit valides juhinduvad nad üldistest põhimõtetest. Siiski tuleb meeles pidada, et neil tekivad sageli kõrvaltoimed ja lisaks võtavad eakad patsiendid tavaliselt erinevaid ravimeid, mis võivad koostoime antatsiididega.
Terve neeruga patsientidel, kellel on kõhukinnisus, näidatakse antatsiidide, sealhulgas magneesiumi, määramist. Alumiiniumi sisaldavad preparaadid põhjustavad selles vanuserühmas lisaks kõhukinnisusele ka hüpofosfateemiat ja luude muutusi. Teisest küljest põhjustab selle kategooria patsientide jaoks magneesiumi ja kaltsiumkarbonaati sisaldavate antatsiidide võtmine sageli kõhulahtisust ja vee-elektrolüütide häirete teket, mis kujutavad endast selle vanuserühma jaoks tõsist ohtu. Patsiente tuleb teavitada võimalusest muuta ravimit kõhukinnisuse või kõhulahtisuse korral. Kuna paljud patsiendid on hüpertensiooni või südame paispuudulikkuse tõttu madala soolasisaldusega dieedil, peaksid nad vältima naatriumvesinikkarbonaadi kasutamist isegi lühiajaliselt..
H antagonistide kasutamine 2 -eakate patsientide retseptorid on üsna ohutud. Sel juhul on kõige olulisem probleem tsimetidiin ranitidiini koostoime võimalus patsiendi kasutatavate teiste ravimitega..

Rasedad ja imetavad naised
Antatsiidide üsna intensiivne kasutamine rasedatel on tingitud asjaolust, et 30-50% -l neist on GER. Antatsiididel pole teratogeenseid omadusi ja need on mõõduka kasutamise korral ohutud. Antatsiidide suurte annuste pikaajaline kasutamine raseduse ajal võib põhjustada hüpo- ja hüpermagnesemiat, hüperkaltseemiat ja vastsündinutel suurenenud kõõluste reflekse. Naatriumvesinikkarbonaadi kasutamine on seotud süsteemse alkaloosi ja ödeemi tekke riskiga.
H antagonisti ohutusandmed 2 -rasedate retseptorite arv on piiratud. Tsimetidiin tungib hõlpsalt platsenta ja rottidega tehtud katsetes selgus selle antiandrogeenne toime lootele. 50 tsimetidiini saanud raseda naise uuring ei tuvastanud siiski ravimi kahjulikku mõju. Ranitidiini ja famotidiini teratogeenseid omadusi pole praeguseks kindlaks tehtud. Nisatidiini kohta andmed praktiliselt puuduvad. Antatsiidide kasutamisest selles rühmas on rohkem kliinilisi kogemusi, seetõttu on nende ravimite kasutamine rasedatele eelistatavam.
Alumiiniumi ja magneesiumi hüdroksiidid ei tungi rinnapiima, seetõttu saab neid imetamiseks kasutada. Tsimetidiin eritub rinnapiima, kuid kahjulikku toimet lastele ei ole. Famotidiini, ranitidiini ja nisatidiini leidub ka rinnapiimas. Algiinhappe kohta pole sarnaseid andmeid..
Lapsed
Lastel, sealhulgas väikelastel, täheldatakse sageli GER-i. Selle seisundi iseloomulikeks sümptomiteks on iiveldus, valu rinnus, ärrituvus, söömisest keeldumine, röhitsemine, kähedus, luksumine. GER-i, ösofagiidi ja peptilise haavandiga lastel kasutatakse sageli antatsiide, sealhulgas algiinhapet. Vaatamata laialdasele kasutamisele ei ole selles vanuserühmas antatsiidide täielikku ohutust lõplikult tõestatud. Täpsemalt on kirjeldatud kahte lastel esinevat rahhiidi juhtu, mis on põhjustatud fosforisisalduse langusest alumiiniumi sisaldavate antatsiidide pikaajalise kasutamise taustal. Kuna laste refluks võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas kännu kasvu, söögitoru tõsiseid kahjustusi ja kopsuhaigusi, tuleks vanematel, kes soovivad oma lapsele antatsiidset ravimit osta, soovitada üksikasjaliku uuringu saamiseks pöörduda lastearsti poole.

Patsientide nõustamine
Antatsiide ning antatsiidide ja algiinhappe kombinatsioone sisaldavad valmistised
Patsiendile, kes soovib osta antatsiidset ravimit, tuleb anda järgmised soovitused:

  • Kõrvetiste või gastriidiga patsiendid peaksid võtma vajadusel antatsiidi. Mõned patsiendid tunnevad teatud raviskeemist kinnipidamist märkimisväärselt, näiteks võtavad antatsiidi kohe pärast söömist ja öösel.
  • Ärge sööge hiljem kui 3 tundi enne magamaminekut. Voodi peaotsa soovitatakse tõsta 10–20 cm võrra.
  • Patsiendid ei tohiks magama minna umbes 3 tundi pärast söömist.
  • Soovitatav on vältida suitsetamist, kofeiini, alkoholi, rasvaseid ja tomatit sisaldavate toitude, šokolaadi, piparmündi ja tavaliste tarbimist.
  • Ärge kandke liibuvaid rõivaid..
  • Ülekaalu vastu võitlemise vajadus.
  • Kaksteistsõrmikuhaavandiga patsiendid, kes kasutavad valuvaigistamiseks antatsiide, peaksid neid ravimeid võtma vastavalt vajadusele. H-antagonistide samaaegsel kasutamisel 2 -biosaadavuse võimaliku languse vältimiseks tuleb neid võtta 1–2 tundi enne antatsiidi kasutamist.
  • Antatsiide ei tohiks kasutada kauem kui 2 nädalat. Kui nende efektiivsus pole piisav, pöörduge arsti poole.
  • Kuna antatsiidid võivad põhjustada kõhukinnisust või kõhulahtisust, tuleb ühe nimetatud kõrvaltoime ilmnemisel soovitada patsiendil minna üle teisele ravimile..
  • Piiratud soolasisaldusega dieedil olevad patsiendid peaksid olema teadlikud erinevate antatsiidide naatriumisisaldusest ja kasutama ainult vähese naatriumisisaldusega preparaate. Neerude ja südame patoloogiate puhul on oluline arvestada ka kaaliumi ja magneesiumi kogusega.
  • Antatsiidsed tabletid on halvema toimega kui vedelad vormid. Patsiendid, kes leiavad, et vedelad vormid on mahukad, võivad päeva jooksul võtta pille ja öösel võtta aktiivsemaid vedelaid vorme..
  • Antatsiidi võtmise ja selle koostoimega ravimite (tetratsükliinid, raud, digoksiin) võtmise intervall peaks olema vähemalt 2 tundi. Võimaluse korral peaks antatsiidide võtmise ja fluorokinoloonide manustamise vahe olema vähemalt 4-6 tundi. Kui see intervall on ainult 2 tunni pärast tuleb kõigepealt võtta fluorokinoloon.

N-i antagonistid 2 -retseptorid
H-antagoniste omandavad patsiendid 2 -retseptorite kohta, on vaja anda järgmised soovitused:

  • Need ravimid ei ole antatsiidid ja nende toimemehhanism on erinev. Lisaks on selle sarja käsimüügiravimid sarnased käsimüügiravimitega ja erinevad ainult väiksemate annuste osas..
  • Patsiendid, kes kasutavad famotidiini kõrvetised, peaksid sümptomite ilmnemisel võtma ühe tableti. Kui leevendus ei ilmne tunni jooksul, võite võtta veel ühe tableti (maksimaalselt 2 tabletti 24 tunni jooksul). Tsimetidiini kasutamisel koos sümptomite ilmnemisega peate võtma kaks tabletti korraga; maksimaalne ööpäevane annus 4 tabletti (400 mg). Ranitidiini ja nisatidiini ühekordne annus on 1 tablett päevas - 2. Patsiente tuleb samuti teavitada võimalikest elustiili muutustest, mis võivad aidata leevendada GER-i sümptomeid (vt eelmist jaotist "Antatsiidid")..
  • Kõrvetiste vältimiseks võite võtta antagonisti N 2 -retseptorid 1 tund enne sööki.
  • Nende ravimite pidev kasutamine meditsiinilise järelevalve puudumisel ei tohiks ületada 2 nädalat. Kui sümptomid püsivad või kui patsiendil on raskusi tableti neelamisega, peaks ta pöörduma arsti poole..
  • Antagonist N 2 -retseptoreid ei määrata alla 12-aastastele lastele, rasedatele ja imetavatele naistele ilma eelneva arstiga nõu pidamata.
  • Ravimite võtmise kõige tavalisemateks kõrvaltoimeteks on peavalu, pearinglus, iiveldus, kõhulahtisus.
  • Kui patsient, kes võtab fenütoiini, teofülliini või varfariini, soovib kasutada tsimetidiini (200 mg), peaks ta kindlasti arstiga nõu pidama. Sellised patsiendid võivad kasutada famotidiini, ranitidiini või nisatidiini ilma eelneva konsultatsioonita..

H2 antagonistid - histamiini retseptorid

H2 - retseptorid paiknevad peamiselt mao limaskestas parietaalrakkudel, mis toodavad vesinikkloriidhapet, ja peamistes (sünonüüm: zymogen) rakkudes, mis toodavad maomahla ensüüme. Samuti asuvad H2 - retseptorid südame kardiomüotsüütidel ja südamestimulaatori rakkudel, vererakkudes ja nuumrakkude membraanidel. Histamiini H2-retseptorite ergastamine stimuleerib kogu seede-, sülje-, mao- ja kõhunääre, samuti sapi sekretsiooni. Histamiin kiirendab ja võimendab südame kokkutõmbeid ning reguleerib ka selle vabanemist nuumrakkudest (iseregulatsioon). Mao parietaalseid rakke stimuleerib kõige rohkem histamiin. Nendes rakkudes stimuleeritakse vabade kloori- ja vesinikioonide moodustumist (vesinikkloriidhappe moodustumist) süsihappe anhüdraas, mis aktiveeritakse neis cAMP osalusel. H2-retseptori blokaatorid pärsivad adenülaattsüklaasi aktiivsust nendes rakkudes, vähendades seeläbi nendes cAMP-i sisaldust.

H2 retseptori blokaatorite peamised toimed:

● igat tüüpi soolhappe sekretsiooni vähendamine maos: basaalne, öine ja stimuleeritud (näiteks histamiin, gastriin, insuliin, ACC, kofeiin, söömine, mao põhja venitamine jne);

● pepsiini (maomahla peamine proteolüütiline ensüüm) sünteesi vähendamine;

● mao motoorse aktiivsuse vähenemine, selle antrumi kontraktsiooni amplituudi vähenemine koos maosisu läbimise (edasiliikumise) aeglustumisega;

● negatiivne võõr- ja kronotroopne toime, positiivne dromotroopne toime (atrioventrikulaarse juhtivuse aja vähenemine - arütmiate oht).

● suurenenud süntees mao ja kaksteistsõrmiksoole soole prostaglandiin E2 (PGE2), millel on gastroprotektiivne toime.

PGE2 suurendab lima ja vesinikkarbonaatide sekretsiooni, pärsib soolhappe moodustumist, suurendab limaskestarakkude replikatsiooni (taastumise) kiirust, parandab verevoolu mao limaskesta anumates. Piisava verevoolu säilitamine ei taga mitte ainult kudedesse hapnikku ja toitaineid, vaid võimaldab teil eemaldada ka vesinikuioonid, mis tungivad mao luumenist hõlpsalt limaskesta kahjustatud või isheemilistesse kudedesse.

Tsüklooksügenaaside (COX) tüübid 1 ja 2 on ensüümid, mis osalevad prostaglandiinide moodustamisel arahhidoonhappest (vt skeem 5 lk 63). Esimese põlvkonna GCS ja MSPVA-d, vähendades COX-i aktiivsust, häirivad PGE2 sünteesi, mis määrab nende haavandogeensuse. Teise põlvkonna MSPVA-d (meloksikaam, nimesuliid, tselekoksiib, rofekoksiib) inhibeerivad selektiivselt ainult COX-2, mis vastutab PGE1 (põletikuliste vahendajate aktivaatori) sünteesi eest, ega mõjuta COX-1, mis osaleb PGE2 sünteesis..

Eristatakse H2-retseptori blokaatorite (“-diine”) kolme põlvkonda:

● tsimetidiin (histodiil) kuulub esimesse põlvkonda;

● teise - ranitidiin (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);

● kolmandale - famotidiin (kvamatel, famosan).

Esimese põlvkonna ravimites on afiinsus oluliselt madalam kui teise ja veelgi enam 3. põlvkonna ravimitel. See võimaldab viimast välja kirjutada palju väiksemates annustes. Lisaks sellele ei toimu famotidiinis maksas biotransformatsiooni.

Ravimid määratakse suu kaudu või manustatakse intravenoosselt (tilguti või boolus seedetrakti verejooksuks limaskesta erosioonide või haavandite korral, mis tekkisid stressireaktsioonide taustal: rasked põletused, mitu vigastust, sepsis jne).

Tsimetidiin on maksa mikrosomaalsete ensüümide inhibiitor ja selle manustamise taustal on BAB, kaudsete antikoagulantide, trankvilisaatorite, PDE inhibiitorite (nende kumulatsiooni oht) määramine vastunäidustatud. Antatsiidsete ravimite ja H2-retseptori blokaatorite kombineeritud kasutamine on ebasoovitav, kuna nende imendumine on langenud. Nende kombinatsioon M-antikolinergilise pirensepiiniga on ratsionaalne. Praegu kasutatakse lisaks traditsioonilisele H2-blokaatorite - retseptorite - meetodile (retseptorid tsimetidiin 1 tablett 4 korda päevas, ranitidiin 1 tablett 2 korda päevas), õhtul õhtul kell 20.00 ühekordne annus ravimit..

Kõrvaltoimed (ilmnevad kõige sagedamini tsimetidiini kasutamisel):

● kõik ravimid tungivad BBB-sse: on võimalik (eriti alla 1-aastastel lastel ja geriaatrilistel patsientidel) desorientatsioon, düsartria (hääldamisraskused), hallutsinatsioonid, krambid;

● seedetraktist on võimalik anoreksia (isutus), kõhulahtisus, kõhukinnisus.

● lühiajaliste ravikuuride korral võib täheldada peavalu, müalgiat, nahalöövet.

● seondumine H2 - vererakkude pinna retseptoritega, ravimid võivad põhjustada leukopeeniat, trombotsütopeeniat, autoimmuunset hemolüütilist aneemiat.

● nende ravimite suurte annuste kiire veenisisese manustamise korral on võimalik kardiotoksiline toime (bradükardia, hüpotensioon, arütmia);

● ravimid suurendavad histamiini sünteesi (histidiindekarboksülaasi aktiveerimise tõttu) ja selle vabanemist nuumrakkudest (H2-retseptorite blokeerimise tõttu nuumrakkudel). Selle tagajärjel võib bronhiaalastmahaigete seisund halveneda, erütematoosluupuse käik võib halveneda.

Tsimetidiin blokeerib androgeeni retseptoreid, mis mõnel juhul põhjustab sperma arvu ja impotentsuse vähenemist. Kui ravim määratakse naisele raseduse ajal, võib see põhjustada adrenogenitaalse sündroomiga lapse sündi. Tsimetidiin vähendab gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni ja suurendab prolaktiini taset, põhjustades günekomastiat, galaktorröad (piima spontaanne väljavool piimanäärmetest väljaspool lapse toitmise protsessi), makromastiat (piimanäärmete patoloogiline suurenemine), klitromegaalia ja hilinenud poiste seksuaalne areng.

H2-blokaatorite - histamiini retseptorite - tarbimise järsk lõpetamine võib põhjustada võõrutussündroomi. Viimaste ilmnemist seostatakse hüpergastrineemiaga, mis ilmneb vastusena sisu happesuse allasurumisele, samuti adaptiivsete reaktsioonidega retseptorite tiheduse (arvu) muutuse või nende afiinsuse histamiini suhtes. Seetõttu on oluline jälgida H2 antagonistide retseptorite annuste järkjärgulist vähendamist nende tühistamise korral ja kasutada farmakoloogilist kaitset koos teiste antisekretoorsete ravimitega..

Praegu on meditsiinipraktikas lisatud uusi ravimeid: nisatidiin (aksiid, nizax), roksatidiin (altat) ja teised. Neil on veelgi suurem aktiivsus kui famotidiinil ning need ei põhjusta võõrutussündroomi ja AE-d südamest, seedetraktist, seedetraktist ja verest.

8.3. H + -, K + -ATPaasi inhibiitorid

(prootonpumba inhibiitorid)

H + -, K + - ATPaas on ensüüm, mis katalüüsib (stimuleerib) parietaalrakkude prootonpumba (pumba) tööd. Prootonpump on rakkude sekretoorsete tuubulite membraanil olev ensüümvalk, mis vastusena membraaniretseptorite (kolinergiline, gastriin või histamiin) stimuleerimisele kannab prootonid (vesinikioonid) rakust mao luumenisse vastutasuks kaaliumiioonide eest. Prootonpumba (IPP või prootonpumba - IPN) inhibiitorid omeprasool, lansoprasool, pantoprasool, rabeprasool, esomeprasool ja muud "-prasoolid", pärssides H + -, K + - ATPaasi, katkestavad vesinikkloriidhappe sekretsiooni lõppfaasi. Vesinikkloriidhappe sekretsiooni võime taastamiseks sunnitakse parietaalrakku sünteesima uut ensüümi valku, selleks kulub umbes 18 tundi.

PPI-d on eelravimid ja muutuvad inhibiitoriteks ainult maomahla happelise pH korral (pH mitte üle 4), see tähendab, et nad säilitavad happesuse päeva jooksul maohaavade või kaksteistsõrmiksoole haavandite paranemiseks soodsates piirides. Pärast aktiveerimist interakteeruvad nad SH-rühmadega (tsüsteiini aminohapped) H + -, K + - ATPaasidega, blokeerides kindlalt selle funktsiooni.

PPI-d suruvad intensiivselt ja pidevalt alla igat tüüpi vesinikkloriidi sekretsiooni. Need on tõhusad ka siis, kui vesinikkloriidhappe sekretsiooni on võimatu M-antikolinergikute või H2-retseptori blokaatorite abil alla suruda. Ravimid häirivad ka H. Pylori prootonpumpa, mis määrab nende bakteriostaatilise toime. Intravenoosseid ravimeid manustatakse haavandite ja erosiooni tekkivate veenide veritsemise korral.

Need ravimid on happekindlad ja happelisse keskkonda sattudes halvasti imenduvad. Seetõttu võetakse neid per osalt happekindlate kapslite kujul või pestakse suspensiooni kujul neid leeliselahustega..

PPI kasutamisel suureneb gastriini kontsentratsioon veres kompenseerivalt, st ravimite järsu ärajätmise korral on võõrutussündroom võimalik.

Viimati muudetud sellel lehel: 2017-01-23; Lehe autoriõiguse rikkumine